(Primary Care Diabetes) Comparación de los beneficios relativos de añadir iSGLT2 vs iDPP4 a insulina en pacientes con DM2 mal controlada.

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Este estudio ofrece la primera revisión comparativa directa de los inhibidores de SGLT2 frente a los inhibidores de DPP4 añadidos a la insulina en la diabetes tipo 2.

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Revela ventajas metabólicas distintivas de los inhibidores de SGLT2 en pacientes tratados con insulina.

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Esto demuestra que los inhibidores de la DPP4 tienen una tolerancia y un perfil de efectos adversos más favorables.

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Ofrece nuevas pruebas que respaldan las estrategias personalizadas de combinación de insulina.

Abstract

Esta revisión sistemática y metaanálisis comparó directamente la eficacia y la seguridad de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 frente a los inhibidores de la dipeptidil peptidasa tipo 4 como tratamientos complementarios a la insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 insuficientemente controlada.

Método

Se realizó una búsqueda exhaustiva en la Biblioteca Cochrane, Web of Science, PubMed y Scopus de estudios publicados entre enero de 2015 y junio de 2025. Los estudios elegibles fueron evaluados de forma independiente. El riesgo de sesgo se evaluó con RevMan v5.4.1 para ensayos aleatorizados y con la herramienta ROBINS-I (Risk of Bias in Non-randomized Studies of Interventions) para estudios observacionales. La certeza de la evidencia se evaluó con GradePro. Los metaanálisis se realizaron con RevMan v5.4.1.

Resultados

Se incluyeron once estudios. Los inhibidores de SGLT2 en combinación con insulina redujeron el peso corporal (DM −1,07 kg; p = 0,004) y la presión arterial sistólica (DM −2,91 mmHg; p = 0,01). Se observaron reducciones en la HbA1c (DM −0,29%; p = 0,07), la glucosa plasmática en ayunas (DM −21,27 mg/dL; p = 0,09), la amplitud media de las excursiones glucémicas (DM −1,85 mg/dL; p = 0,87), la dosis de insulina (DM −2,0; p = 0,10) y los triglicéridos (DM −23,43 mg/dL; p = 0,25) con los inhibidores de SGLT2 y la insulina, pero no fueron estadísticamente significativos. La evidencia observacional sugirió una menor mortalidad cardiovascular con la terapia combinada de inhibidores de SGLT2 e insulina (OR 0,54; p < 0,00001). Los análisis de subgrupos demostraron mayores reducciones en la HbA1c y la glucosa plasmática en ayunas entre los pacientes que recibieron insulina premezclada, particularmente en estudios con mayor duración del tratamiento (24 semanas), mayor duración de la diabetes (>13 años) y HbA1c basal ≥ 8 %.

Conclusión

Entre los pacientes con diabetes tipo 2 (DM2) mal controlada tratados con insulina, los inhibidores de SGLT2 y de DPP4 proporcionan un control glucémico comparable; sin embargo, los inhibidores de SGLT2 ofrecen beneficios cardiometabólicos adicionales, en particular la reducción de peso y la mejora de la presión arterial sistólica. Los hallazgos en subgrupos indican que estos beneficios pueden ser más pronunciados en pacientes que reciben insulina premezclada, aquellos con niveles basales de HbA1c más elevados, aquellos con mayor duración del tratamiento y aquellos con mayor duración de la diabetes. Si bien la evidencia observacional sugiere una posible reducción de la mortalidad cardiovascular con la terapia combinada de inhibidores de SGLT2 e insulina, se requieren ensayos aleatorizados a gran escala para confirmar los resultados clínicos a largo plazo.

¿Qué se sabe sobre este tema de investigación?

En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) insuficientemente controlada que reciben terapia con insulina, se ha demostrado que la adición de nuevos agentes antihiperglucemiantes orales (AHO), incluidos los inhibidores de SGLT2 y los inhibidores de DPP4, mejora el control glucémico, al tiempo que reduce potencialmente los requerimientos de dosis de insulina y mitiga los efectos adversos asociados a la insulina, como el aumento de peso y la hipoglucemia.

La evidencia comparativa previa se ha derivado principalmente de metaanálisis indirectos. El estudio de SH Min et al. evaluó principalmente resultados como la HbA1c, la glucosa plasmática en ayunas (GPA), el peso corporal, la hipoglucemia y las infecciones del tracto urinario. Sin embargo, los estudios comparativos directos que evalúan un rango más amplio de parámetros clínicos en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con insulina aún son limitados.

¿Qué aporta este estudio y cuáles son sus implicaciones futuras?

Esta revisión ofrece el primer metaanálisis directo que compara los inhibidores de SGLT2 y los inhibidores de DPP4 como terapia complementaria a la insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) con control inadecuado. Más allá de los parámetros glucémicos convencionales, esta revisión evalúa la variabilidad glucémica (MAGE), los requerimientos de dosis de insulina, el índice de masa corporal, la presión arterial, los parámetros lipídicos, los resultados renales y una amplia gama de eventos adversos, ofreciendo una evaluación multidimensional de la eficacia comparativa. Los hallazgos resaltan diferencias clínicamente significativas en los perfiles cardiometabólicos entre ambas clases de fármacos, lo que respalda estrategias más optimizadas y centradas en el paciente para la terapia combinada con insulina en el manejo de la diabetes.