BMJ. Agonistas del receptor de los péptidos-1 similares al glucagón y riesgo de trastornos por consumo de sustancias entre veteranos estadounidenses con diabetes tipo 2: estudio de cohorte.

La mejor evidencia hasta ahora de que las drogas GLP-1 reducen el riesgo de abuso de sustancias, de >600.000 veteranos estadounidenses en alcohol, nicotina, opioides, cocaína y cannabis @bmj_latest.

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Objetivos Investigar si el inicio de los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) está asociado tanto con la reducción de los riesgos de trastornos por consumo de alcohol incidente, cannabis, cocaína, nicotina, opioides y otros trastornos por uso de sustancias (SUDs) en personas sin antecedentes de TOS (protocolo 1) como con un menor riesgo de resultados clínicos adversos relacionados con TOS en personas con TOS preexistente (protocolo 2).

Diseño Emulación de ocho ensayos paralelos de nuevos usuarios y comparadores activos objetivo utilizando historiales médicos electrónicos: siete ensayos para cada resultado de TU incidente (protocolo 1) y uno para resultados adversos en personas con TOS preexistente (protocolo 2).

Ambientación Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU.

Participantes De una población base de 606.434 veteranos estadounidenses con diabetes tipo 2, los participantes fueron asignados a uno de los dos protocolos y se les realizó un seguimiento hasta de tres años. El ensayo 1 (ensayo primario) del protocolo 1 incluyó 524.817 iniciadores de agonistas del receptor GLP-1 (n=124 001) o inhibidores del cotransportador de glucosa sódica-2 (SGLT-2) (n=400 816). El Protocolo 2 incluyó 81.617 iniciadores de agonistas del receptor GLP-1 (n=16, 768) e inhibidores SGLT-2 (n=64, 849).

Principales medidas de resultado Los resultados de los incidentes fueron alcohol, cannabis, cocaína, nicotina, opioides, otros TOS y un compuesto de estos resultados. Los resultados adversos entre los participantes con TOS preexistentes incluyeron visitas a urgencias relacionadas con SUD, ingresos hospitalarios relacionados con TUS, mortalidad relacionada con TUS, sobredosis de drogas e ideación o intento suicida. Se informaron razones de riesgo y la diferencia neta de riesgo (NRD) a tres años por cada 1000 personas basándose en modelos de supervivencia de causas ponderados por probabilidad inversa (ponderados en ratios de mortalidad estandarizados).

Resultados En comparación con la iniciación de inhibidores SGLT-2, la iniciación de agonistas del receptor GLP-1 se asoció con un menor riesgo de trastornos relacionados con el consumo de alcohol (razón de riesgo 0,82 (intervalo de confianza (IC) 95%: 0,78 a 0,85); NRD por cada 1000 personas −5,5 57 (−6,61 a −4,53)), consumo de cannabis (0,86 (0,81 a 0,90), NRD −2,25 (−3,00 a −1,50)), consumo de cocaína (0,80 (0,72 a 0,88), NRD −0,97 (−1,37 a −0,57)), consumo de nicotina (0,80 (0,74 a 0,87), NRD −1,64 (−2,19 a −1,09)), y consumo de opioides (0,75 (0,67 a 0,85), NRD −0,86 (−1,19 a −0,52)) y otros SUDs (0,87 (0,81 a 0,94), NRD −1,12 (−1,68 a −0,55)) y resultado compuesto de todos los SUDs incidentes (0,86 (0,83 a 0,88), NRD −6,61 (−7,95 a −5,26)). Entre las personas con TOS preexistentes, el inicio de agonistas del receptor GLP-1 se asoció con un menor riesgo de visitas a urgencias relacionadas con TOS (0,69 (0,61 a 0,78), NRD −8,92 (−11,59 a −6,25)), ingresos hospitalarios relacionados con TOS (0,74 (0,65 a 0,85), NRD −6,23 (−8,73 a −3,74)) y mortalidad relacionada con SUD (0,50 (0,32 a 0,79), NRD −1,52 (−2,32 a −0,72)), y sobredosis de drogas (0,61 (0,42 a 0,88), NRD −1,49 (−2,43 a −0,55)) y ideación o intento suicida (0,75 (0,67 a 0,83), NRD −9,95 (−13,14 a −6,77)). Los análisis de la adherencia al tratamiento mostraron resultados direccionalmente consistentes con análisis del inicio del tratamiento tanto para los TOS incidentes como para los resultados adversos entre los participantes con TOS preexistentes.

Conclusiones El uso de agonistas del receptor GLP-1 se asoció consistentemente con una reducción del riesgo de desarrollar diversas SUDs incidentes, lo que sugiere un efecto preventivo amplio en múltiples tipos de sustancias. El uso también se asoció con una reducción de los riesgos de resultados clínicos adversos en personas con TOS preexistentes. Estos datos observacionales sugieren un posible papel de los agonistas del receptor GLP-1 tanto en la prevención como en el tratamiento de diversas SUDs, lo que justifica una evaluación más profunda.