Puntos clave
Pregunta: ¿Está asociado el uso de agonistas del receptor de los péptidos-1 similares al glucagón (GLP-1RA) con un mayor riesgo de tos crónica?
Hallazgos En este estudio de cohorte con 427.555 individuos a los que se les recetó un GLP-1RA y 1.614.495 individuos emparejados que recibieron un medicamento de segunda línea diferente para la diabetes, el tratamiento con GLP-1RA se asoció con una mayor razón de riesgo ajustada de tos crónica nueva. Esta asociación fue independiente del diagnóstico de enfermedad por reflujo gastroesofágico.
Significado Los resultados del estudio sugieren que los pacientes que usan GLP-1RA tienen un mayor riesgo de tos crónica, lo que sugiere una mayor exploración de la fuerza de esta asociación y de los mecanismos farmacológicos.
Importancia Los agonistas de los receptores del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1RA) se han vuelto considerablemente más populares como medicamento para tratar la obesidad y la diabetes tipo 2 (DT2). A pesar de su asociación conocida con la enfermedad por reflujo gastroesofágico y la estimulación del nervio vago, la asociación entre GLP-1RA y la tos crónica no se había estudiado previamente.
Objetivo: Evaluar la asociación clínica entre las GLP-1AR y la tos crónica.
Diseño, entorno y participantes Este gran estudio de cohorte multicéntrico utilizó registros clínicos de una colección estadounidense de datos electrónicos de registros médicos desde el 28 de abril de 2005 hasta el 15 de abril de 2025, procedentes de 70 organizaciones sanitarias. Se identificaron adultos (≥18 años) con diabetes tipo 2 y con prescripción de GLP-1AR. Además, se crearon grupos con diabetes tipo 2 y con receta de otro medicamento de segunda línea para la diabetes, incluyendo inhibidores de la dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4), inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT2) y sulfonilureas. Tras la coincidencia de la puntuación de propensión para diversas características demográficas y clínicas, se calcularon razones de riesgo ajustadas (HR) y IC del 95% mediante análisis de regresión de Cox para estimar el riesgo de nuevo diagnóstico de tos crónica o enfermedad por reflujo gastroesofágico.
Exposición a GLP-1RAs u otros medicamentos de segunda línea para la diabetes.
Principales resultados y medidas de la tos crónica.
Resultados Las cohortes incluyeron 427.555 individuos (edad media [DS], 55,8 [13,8] años; 251.928 mujeres [58,9%]) con diabetes tipo 2 a las que se les recetó un GLP-1RA y 1.614.495 individuos (edad media [DS], 63,7 [13,3] años; 712.946 mujeres con diabetes tipo 2 a quienes se les recetó otro medicamento de segunda línea para la diabetes. Tras la coincidencia de puntuaciones de propensión (APR), las personas a las que se les recetó un GLP-1RA tuvieron un riesgo significativamente mayor de tos crónica nueva en comparación con cualquier medicamento de segunda línea no relacionado con GLP-1RA (HR, 1,12; IC 95%, 1,08-1,16), inhibidor de DPP-4 (HR, 1,18; IC 95%, 1,11-1,26) o sulfonilurea (ACR, 1,32; IC 95%, 1,24-1,40), pero no se compararon con inhibidores SLGT2 (HR, 1,03; IC 95%, 0,98-1,09). Tras eliminar del análisis a pacientes con diagnóstico previo de enfermedad por reflujo gastroesofágico, los pacientes a los que se les recetaron GLP-1RA presentaron un riesgo significativamente mayor de tos crónica en comparación con aquellos recetados por cualquier ARA no relacionada con GLP-1RA (HR, 1,29; IC 95%, 1,17-1,42), inhibidor de DPP4 (HR, 1,36; IC 95%, 1,17-1,58), inhibidor SGLT2 (ACR, 1,14; IC 95%, 1,02-1,28) o sulfonilurea (HR, 1,25; IC 95%, 1,09-1,42).
Conclusiones y relevancia Este estudio de cohorte sugiere una asociación entre el uso de GLP-1RA y la tos crónica. Se necesitan más investigaciones para confirmar la existencia, la fuerza y los mecanismos de esta asociación.
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