Diabetes Care. Efectos de la semaglutida con o sin uso concomitante de antagonistas de los receptores mineralocorticoides en participantes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica: un ensayo FLOW con análisis secundario preespecificado.

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Objetivo: En el ensayo Evaluar la función renal con semaglutida una vez por semana (FLOW), la semaglutida redujo el riesgo de resultados renales y cardiovasculares importantes (CV) y la mortalidad por todas las causas en personas con diabetes tipo 2 (DT2) y enfermedad renal crónica (ERC). Este análisis predefinido evaluó los efectos de la semaglutida en los riñones, el cerebrovascular y los resultados de mortalidad según el uso basal de antagonistas de los receptores mineralocorticoides (ARM).

Diseño y métodos de investigación: Los participantes fueron asignados aleatoriamente a semaglutida subcutánea 1,0 mg o placebo una vez por semana. El resultado renal principal fue un compuesto de tiempo hasta la primera reducción persistente del ≥50% del eGFR desde causas basales, insuficiencia renal o muerte por riñones/CV. La ARM basal fue predominantemente espironolactona; Finerenone solo estuvo disponible después de que terminara el reclutamiento.

Resultados: Los efectos se analizaron por uso inicial de ARM (n = 257 [136 en el grupo de semaglutida y 121 en el grupo placebo]) y no uso (n = 3.276 [1.631 en el grupo de semaglutida y 1.645 en el grupo placebo]). La semaglutida redujo el riesgo del resultado renal primario en un 49% (59 eventos; razón de riesgo [HR] 0,51 [IC 95%: 0,30, 0,86]) y un 21% (682 eventos; HR 0,79 [IC 95% 0,68, 0,92]; P-interacción = 0,12) frente a placebo en subgrupos de ARM y no ARM, respectivamente. No hubo heterogeneidad, favoreciendo los efectos de la semaglutida sobre los principales eventos adversos de la CV (MACE) y la mortalidad por todas las causas en ambos subgrupos de ARM (interacción P > 0,7). La albuminuria a las 104 semanas se redujo respecto al inicio con semaglutida en un 15% (IC 95% -41, 31) y en un 33% (26, 39) en no usuarios frente al placebo (interacción P-= 0,22). La disminución estimada de la tasa de filtración glomerular se redujo de manera similar con semaglutida (interacción P = 0,71). El perfil de seguridad de la semaglutida fue comparable entre subgrupos.

Conclusiones: En participantes con DT2 y ERC, se observaron beneficios consistentes de la semaglutida en los principales resultados renales, MACE y mortalidad por todas las causas, independientemente del uso basal de ARM.