Los inhibidores de la bomba de protones se encuentran entre los fármacos más utilizados en todo el mundo. 1 Dada su alta frecuencia, comprender sus posibles efectos adversos es fundamental. Si bien se ha prestado considerable atención a los efectos adversos poco frecuentes asociados con el uso prolongado de inhibidores de la bomba de protones, persiste la incertidumbre sobre la causalidad de muchos de ellos. 2 3 Esto no es un asunto trivial. Si bien el uso excesivo de inhibidores de la bomba de protones, en particular el uso prolongado sin indicación, es un problema reconocido, la evidencia de baja calidad que sugiere injustamente que un medicamento útil es perjudicial podría desalentar su uso racional cuando esté indicado y sea apropiado.
Una preocupación frecuentemente citada es un mayor riesgo de cáncer gástrico asociado con el uso de inhibidores de la bomba de protones. Sin embargo, los estudios existentes han tenido limitaciones metodológicas importantes. 4 Para aclarar esta incertidumbre, en un artículo vinculado (doi: 10.1136/bmj-2025-086384 ), Duru y colegas realizaron un estudio multinacional, poblacional, de casos y controles que evaluó la asociación entre más de un año de uso de inhibidores de la bomba de protones y el riesgo de adenocarcinoma gástrico. 5 Los autores superaron limitaciones clave de investigaciones anteriores, en particular la causalidad inversa. Los inhibidores de la bomba de protones pueden usarse debido a síntomas causados por un cáncer aún no diagnosticado. No considerar esto conducirá a una asociación falsa entre el uso de inhibidores de la bomba de protones y el cáncer. Para minimizar este sesgo, Duru y colegas excluyeron la exposición a inhibidores de la bomba de protones en los 12 meses anteriores a la fecha índice. No encontraron asociación entre el uso de inhibidores de la bomba de protones y el riesgo de cáncer gástrico. Mediante una serie de análisis de sensibilidad ilustrativos, los autores reintrodujeron intencionalmente fuentes de sesgo observadas en otros estudios. De este modo, lograron recrear los hallazgos previamente reportados, aunque falsos, de un mayor riesgo de adenocarcinoma gástrico.
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