Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1RA) reducen la incidencia de eventos cardiovasculares adversos graves (MACE) en la diabetes tipo 2 (DT2), aunque aún no está claro si los beneficios se extienden tanto a las formulaciones subcutáneas como a las orales.
En estos metanálisis, que incluyeron nuevos datos de los ensayos Semaglutide cardiOvascular oUtcomes triaL (SOUL) (semaglutida oral) y Evaluate Renal Function with Semaglutide Once Weekly (FLOW), examinamos los beneficios cardiovasculares (CV) y renales y los riesgos de la acción prolongada (definida como tener farmacocinética suficiente para proporcionar actividad durante 24 horas) GLP-1RA en la DT2.
Se realizó una revisión sistemática de PubMed (hasta el 7 de febrero de 2025).
Se incluyeron ensayos aleatorizados controlados con placebo sobre los resultados cardiovasculares y renales de GLP-1RA con ≥500 individuos con DM2.
Se utilizó un modelo de efectos aleatorios para calcular los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) para el MACE, sus componentes, la mortalidad por todas las causas, la hospitalización por insuficiencia cardíaca (HHF), un resultado renal compuesto (insuficiencia renal [terapia de reemplazo renal o tasa de filtración glomerular estimada persistente [TFGe] <15 ml/min/1,73m2], disminución sostenida del ≥50% de la TFGe o equivalente más cercano, o muerte relacionada con el riñón), empeoramiento de la función renal, y los resultados de seguridad.
En 10 ensayos (n = 71 351), el GLP-1RA de acción prolongada redujo la tasa de incidencia de MACE en un 14% (CRI 0,86 [IC del 95%: 0,81 a 0,90]; I2 = 27,6%), HHF en un 14% (0,86 [0,79, 0,93]; I2 = 2,1%), y el resultado renal compuesto en un 17% (0,83 [0,75, 0,92]; I2 = 20,4%) y mortalidad por todas las causas en un 12% (0,88 [0,82, 0,93]; I2 = 17,5%). Se observó una reducción constante del 14% para todos los componentes de MACE. No hubo heterogeneidad significativa por vía de administración de GLP-1RA (subcutánea vs. oral). No hubo un aumento del riesgo de hipoglucemia grave, retinopatía o eventos pancreáticos.
Los metanálisis a nivel de ensayo excluyen los análisis detallados de subgrupos y pueden introducir sesgos ecológicos.
Como grupo, el GLP-1RA de acción prolongada, incluidas las formulaciones inyectables y orales, reduce la incidencia de MACE, HHF y eventos renales y la mortalidad por todas las causas en la DT2.
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