lunes, 21 de abril de 2025

(American Journal Medicine) Colchicina en la enfermedad coronaria. ¿Cuándo usarla?.

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Existe un interés considerable en el uso de la colchicina en el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias, ya que se reconoce que la inflamación es un factor de riesgo importante en la aterosclerosis. Ha habido varios estudios positivos que revelaron una reducción en los eventos cardiovasculares usando dosis bajas de colchicina y también concluyeron que los pacientes no tuvieron efectos secundarios significativos. Estos fueron muy bien resumidos en las revisiones de Madanchi et al. en el European Journal of Medicine y Nidorf et al en el European Heart Journal y Trube et al en The American Heart Journal Plus, todo lo cual, además, habla de la seguridad de la colchicina en dosis bajas. Además, hubo una discusión de "Puntos clave" patrocinada por el Colegio Americano de Cardiología (ACC) sugiriendo aumentar su uso. Por último, hay un artículo reciente que señala cuántos eventos podrían prevenirse si se aumentara el uso de colchicina. Entonces, ¿por qué no hay más médicos que receten este medicamento en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias? (Nótese que la falta de uso estaba presente antes de los resultados negativos del ensayo más reciente y muy grande CLEAR SYNERGY OASIS 9 (CSO9) uso de colchicina en pacientes post-infarto de miocardio tratados con ICP).

El otro día, una de nuestras enfermeras de práctica avanzada me preguntó sobre el uso de colchicina en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias. Así que lo busqué en UpToDate ® y leí una respuesta que me sorprendió. Habló de su uso rutinario, después del cuadro habitual de medicamentos en pacientes con enfermedad arterial coronaria crónica estable, pero no en pacientes posteriores a un infarto de miocardio., Eso me pareció extraño, ya que no veo que se use de manera rutinaria, y esta es la acción opuesta que llevamos a cabo con muchos otros medicamentos que se usan en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias. (Por ejemplo, el uso de ticagrelor para el síndrome coronario agudo con o sin ICP se administra a 90 mg dos veces al día por vía oral durante 1 año y luego se disminuye a 60 mg dos veces al día o se suspende por completo). Me hizo pensar que había un vacío de conocimiento en la literatura, ya sea en la dosis o en la efectividad de la colchicina. Al observar la literatura, como se mencionó anteriormente, ha habido múltiples artículos de revisión y declaraciones que hablan sobre el "uso insuficiente" de la colchicina en dosis bajas. ¿Estaban todos estos médicos equivocados y perdieron una gran oportunidad? Luego miré las guías estadounidenses en el tratamiento de la enfermedad coronaria crónica de 2023 y la enfermedad coronaria aguda de 2025 y enumeran la colchicina para pacientes con enfermedad coronaria crónica como una indicación 2B., Curiosamente, las directrices de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) de 2024 mejoraron su recomendación para el uso de la colchicina en la EAC crónica de 2B a 2A, aunque no tenían los datos del ensayo CSO9. CSO9 se publicó en línea en noviembre de 2024. Por último, revisé el ensayo grande de CSO9, que desafortunadamente no mostró un beneficio para el uso de dosis bajas de colchicina en pacientes administrados poco después de la infarto de iones de miocardio tratados con ICP. (Afortunadamente, fue tranquilizador, ya que no reveló un peligro de mortalidad). Y el artículo de revisión más reciente, 2025, que analiza la multitud de estudios, incluido el ensayo CSO9, concluyó que "en la enfermedad de las arterias coronarias estable, los ensayos LoDoCo y LoDoCo2 demostraron que la colchicina en dosis bajas reduce los eventos cardiovasculares", pero también discute los datos negativos de CSO9 y, al final, "Estos hallazgos resaltan la necesidad de más investigación, con el fin de aclarar el papel de la colchicina, la dosificación óptima, el momento y la selección de pacientes en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares". 
¿Cómo podemos dar sentido a estas diversas recomendaciones?
En general, se acepta que la reticencia a usar colchicina se debe a una preocupación por los efectos secundarios, una señal potencial (en el pasado) que sugiere un aumento en la mortalidad no cardíaca en algunos estudios y una variación inexplicable en los resultados de los 2 subgrupos en el ensayo LoDoCo2. Se nos dice que los resultados de los estudios de colchicina en dosis bajas no han visto muchos efectos secundarios, pero ¿podría el hallazgo negativo haber sido potencialmente sesgado? Aquellos que se inscriben en los estudios de colchicina que analizan la enfermedad coronaria crónica podrían ser diferentes de la población general de enfermedad de las arterias coronarias. Si alguien ya tiene síntomas gastrointestinales de, por ejemplo, el síndrome del intestino irritable o dolores musculares leves debido a su estatina, ¿estaría interesado en participar en un estudio que use un medicamento con esos problemas como posibles efectos secundarios? Es interesante que en el ensayo CSO9, los pacientes podrían haber estado asustados y dispuestos a probar algo nuevo que podría prevenir otro infarto de miocardio, incluso si podría haber tenido efectos secundarios. De hecho, en ese estudio, los pacientes tratados con colchicina tuvieron más problemas con la diarrea.
Los pacientes cardíacos ya están consternados por la gran cantidad de medicamentos que necesitan tomar. No es fácil convencer a los pacientes de la idea de tomar un medicamento adicional con el potencial de muchos efectos secundarios. Los médicos ya tienen dificultades para lograr que sus pacientes tomen todos los medicamentos recetados, con niveles de adherencia tan bajos como el 60%. Tratar de agregar un nuevo medicamento que podría alterar este equilibrio no es algo que la mayoría de los médicos tomen a la ligera. Además, está el control de laboratorio adicional que debe realizarse y el hecho de que la colchicina interactúa con muchos medicamentos. No es de extrañar que hubiera reticencias a recetar este medicamento. Al menos ahora, varias fuentes afirman que uno puede tomar la dosis genérica de 0.6 mg, que es significativamente menos costosa que la dosis de marca de solo 0.5 mg, aprobada por la FDA para la enfermedad de las arterias coronarias.
Existe claramente una señal de eficacia para el tratamiento con colchicina en ciertos pacientes con enfermedad arterial coronaria que la toleran. Pero, ¿a quién tratas? No los más enfermos que presentan un infarto de miocardio y se les coloca un stent. Luego está el problema con el análisis de subgrupos que reveló una diferencia muy marcada en la eficacia por región tratada, en el ensayo LoCoDo2, que es inexplicable. Puede que esto no sea significativo, pero es difícil de ignorar a la vista de los datos negativos del gran ensayo CSO9. Como médico, no está claro quién se beneficiará del tratamiento. Esto es completamente diferente al uso de colchicina para la pericarditis, donde uno tiene un paciente con un dolor significativo y los otros medicamentos que podrían ayudar, los AINE, los esteroides u otros inmunosupresores, son claramente más peligrosos y menos útiles. Necesitamos una aclaración. Posiblemente, aquellos que ya toman el medicamento para la enfermedad de las arterias coronarias deberían seguir tomándolo, ya que la pregunta sobre la mortalidad parece estar respondida. Los pacientes con antecedentes de gota parecen beneficiarse. Y tal vez se podría recetar a los nuevos pacientes que vengan interesados en tomarlo. Algunos han sugerido que seleccionamos a los pacientes para su uso mediante la obtención de una PCR.
Muchos médicos tienen dificultades para decirle al paciente promedio que tome este medicamento, como lo sugieren el ACC, el ESC y algunos otros, que podría causarles efectos secundarios, puede interactuar con muchos medicamentos, debe ser monitoreado de cerca y puede o no funcionar para ellos. Es evidente que necesitamos más datos para la elucidación. Y sería útil que el ACC, el ESC (y otros líderes de opinión) emitieran declaraciones patrocinadas revisadas que actualizaran lo declarado el año pasado, dados los nuevos datos de CSO9 que ahora están disponibles.

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