Los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1RA) han mostrado efectos prometedores en la histología hepática en ensayos de fase 2 en los que se inscribieron pacientes con enfermedad hepática esteatótica asociada a la disfunción metabólica. Sin embargo, el impacto de los GLP-1RA en el riesgo a largo plazo de resultados adversos graves relacionados con el hígado (MALO) sigue siendo incierto.
Objetivo Realizamos un metanálisis de estudios observacionales de cohortes para cuantificar la magnitud y la dirección de la asociación entre el uso de GLP-1RA y las MALO en personas con diabetes tipo 2 (DT2).
Diseño Se realizaron búsquedas sistemáticas de estudios de cohortes elegibles que compararan a los nuevos usuarios de GLP-1RA con los usuarios de otros medicamentos hipoglucemiantes. El resultado primario fueron las tasas de incidencia acumulada de MALO. Los resultados secundarios incluyeron eventos de descompensación hepática, carcinoma hepatocelular (CHC) y mortalidad relacionada con el hígado. Se utilizaron modelos de efectos aleatorios para calcular los cocientes de tasas de incidencia (TIR).
Resultados: Se incluyeron 11 estudios de cohortes retrospectivos con datos agregados de 1 467 220 pacientes con DM2 (647 903 nuevos usuarios de GLP-1RA, 819 317 no usuarios). El uso de GLP-1RA se asoció significativamente con un menor riesgo de MALOs (IRR 0,71; IC del 95%: 0,57 a 0,88) y descompensación hepática (IRR 0,70; IC del 95%: 0,52 a 0,94). También se observó una asociación con un menor riesgo de CHC (TIR 0,82; IC del 95%: 0,61 a 1,11). En comparación con otros fármacos antidiabéticos, los GLP-1RA mostraron una efectividad superior frente a los inhibidores de SGLT2 en la prevención de las MALO (IRR 0,93; IC del 95%: 0,87 a 0,99), frente a los inhibidores de la DPP-4 en la prevención de la descompensación hepática (IRR 0,74; IC del 95%: 0,66 a 0,83) y frente al tratamiento con insulina para prevenir el CHC (IRR 0,32; IC del 95%: 0,13 a 0,80).
Conclusiones El uso de GLP-1RA se asocia con un menor riesgo de complicaciones relacionadas con el hígado y descompensación hepática en personas con DT2. Estos hallazgos sugieren un papel de los GLP-1RA en la prevención de complicaciones relacionadas con el hígado más allá de sus efectos cardiometabólicos beneficiosos.
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