(JAMA) Seguridad y eficacia de la semaglutida semanal en pacientes con trastorno por abuso del alcohol.

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Puntos clave

Pregunta: ¿El agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), semaglutida, reduce el consumo de alcohol y el deseo en adultos con trastorno por consumo de alcohol (TCA)?

Hallazgos En este ensayo clínico aleatorizado, en comparación con el placebo, la semaglutida en dosis bajas redujo la cantidad de alcohol consumido durante un procedimiento de autoadministración de laboratorio posterior al tratamiento. Durante 9 semanas de tratamiento, la semaglutida condujo a reducciones en algunas medidas de consumo semanal, pero no en todas, redujo significativamente el deseo semanal de alcohol en relación con el placebo y condujo a mayores reducciones relativas en los cigarrillos por día en un subgrupo de participantes con consumo actual de cigarrillos.

Significado: Estos resultados justifican ensayos clínicos más amplios de terapias con incretinas para el trastorno por consumo de alcohol.

Abstract

Importancia La evidencia preclínica, observacional y farmacoepidemiológica indica que los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1RA) pueden reducir la ingesta de alcohol. Se necesitan ensayos aleatorizados para determinar la importancia clínica de estos hallazgos.

Objetivo: Evaluar los efectos de la semaglutida subcutánea una vez a la semana sobre el consumo de alcohol y el craving en adultos con trastorno por consumo de alcohol (TCA).

Este fue un ensayo de fase 2, doble ciego, aleatorizado, de brazos paralelos que involucró 9 semanas de tratamiento ambulatorio. La inscripción se produjo en un centro médico académico de EE. UU. entre septiembre de 2022 y febrero de 2024. De los 504 participantes potenciales evaluados, se aleatorizaron 48 participantes con trastorno por consumo de alcohol que no buscaban tratamiento.

Intervención Los participantes recibieron semaglutida (0,25 mg/semana durante 4 semanas, 0,5 mg/semana durante 4 semanas y 1,0 mg durante 1 semana) o placebo en las visitas clínicas semanales.

Principales resultados y medidas El resultado primario fue la autoadministración de alcohol en el laboratorio, medida antes y después del tratamiento (0,5 mg/semana). Los resultados secundarios y exploratorios, incluidos los cambios prospectivos en el consumo de alcohol y el deseo de fumar, se evaluaron en las visitas ambulatorias.

Resultados Cuarenta y ocho participantes (34 [71%] mujeres; edad media [DE], 39,9 [10,6] años) fueron aleatorizados. La semaglutida en dosis bajas redujo la cantidad de alcohol consumido durante una tarea de autoadministración de laboratorio posterior al tratamiento, con evidencia de tamaños de efecto medianos a grandes para los gramos de alcohol consumidos (β, -0,48; IC del 95%, -0,85 a -0,11; P = 0,01) y concentración máxima de alcohol en el aliento (β, −0,46; IC del 95%, −0,87 a −0,06; P = 0,03). El tratamiento con semaglutida no afectó el promedio de bebidas por día calendario o el número de días de bebida, pero redujo significativamente las bebidas por día de bebida (β, -0,41; IC del 95%, -0,73 a -0,09; P = 0,04) y antojo semanal de alcohol (β, −0,39; IC 95%, −0,73 a −0,06; P = 0,01), también se predicen mayores reducciones en el consumo excesivo de alcohol a lo largo del tiempo en comparación con el placebo (β, 0,84; IC 95%, 0,71 a 0,99; P = 0,04). Una interacción significativa entre el tratamiento y el tiempo indicó que el tratamiento con semaglutida predijo mayores reducciones relativas de cigarrillos por día en una submuestra de individuos con consumo actual de cigarrillos (β, −0,10; IC 95%, −0,16 a −0,03; P = 0,005).

Conclusiones y relevancia Estos hallazgos proporcionan evidencia prospectiva inicial de que la semaglutida en dosis bajas puede reducir el deseo y algunos resultados de la bebida, lo que justifica ensayos clínicos más amplios para evaluar los GLP-1RA para el trastorno por consumo de alcohol.