(JAMA) Diferencias de edad y sexo en la eficacia de los tratamientos para la DM-II. Metaanálisis.

 EDAD diferencia en cardioprotección:

iSGLT2 mayor en personas mayores aGLP-1 mayor en personas más jóvenes Sexo: no dif. significativas.

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Puntos clave

Pregunta ¿La eficacia de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2, los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 y los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 varía según la edad y el sexo entre las personas con diabetes tipo 2?

Hallazgos En esta revisión sistemática y metanálisis en red de 601 ensayos elegibles (incluidos 103 ensayos con datos de participantes individuales), hubo una mayor reducción en el riesgo de eventos cardiovasculares adversos graves al comparar participantes mayores versus participantes más jóvenes que tomaron inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 a pesar de reducciones más pequeñas en la hemoglobina A_1c. El sexo no se asoció con diferencias en la eficacia de ningún fármaco.

Lo que significa que los nuevos medicamentos para reducir la glucosa fueron eficaces en todos los grupos de edad y sexo. Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 fueron más cardioprotectores en las personas mayores que en las más jóvenes.

Abstract

Importancia Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) mejoran la hiperglucemia, y los inhibidores de SGLT2 y los agonistas del receptor GLP-1 reducen el riesgo de eventos cardiovasculares adversos graves (MACE) entre las personas con diabetes tipo 2. No está claro si la eficacia varía según la edad o el sexo.

Objetivo Evaluar si la edad o el sexo se asocian con diferencias en la eficacia de los inhibidores de SGLT2, los agonistas del receptor de GLP-1 y los inhibidores de DPP4.

Fuentes de datos y selección de estudios Se realizaron búsquedas en las bases de datos MEDLINE y Embase y en los registros de ensayos clínicos de EE. UU. y China en busca de artículos publicados desde su inicio hasta noviembre de 2022; en agosto de 2024, la búsqueda se actualizó para capturar los resultados de los ensayos. Dos revisores examinaron ensayos clínicos aleatorizados de inhibidores de SGLT2, agonistas del receptor de GLP-1 o inhibidores de DPP4 versus un placebo o un comparador activo en adultos con diabetes tipo 2.

Extracción y síntesis de datos Se utilizaron datos de participantes individuales y datos agregados para estimar la edad × las interacciones con el tratamiento y las interacciones entre el sexo × el tratamiento en modelos de metarregresión de redes multinivel.

Principales resultados y medidas: hemoglobina A_1c (HbA_1c) y MACEs.

Resultados De los 601 ensayos elegibles identificados (592 ensayos con 309 503 participantes informaron HbA_1c; edad media, 58,9 [DE, 10,8] años; 42,3% fueron mujeres y 23 ensayos con 168 489 participantes informaron MACE; edad media, 64,0 [DE, 8,6] años; 35,3% fueron mujeres), se obtuvieron datos de participantes individuales para 103 ensayos (103 informaron HbA_1c y 6 informaron MACE). El uso de inhibidores de SGLT2 (versus placebo) se asoció con una menor disminución de la HbA_1c con el aumento de la edad para la monoterapia (reducción absoluta [AR], 0,24% [intervalo creíble del 95% {CrI}, 0,10% a 0,38%] por incremento de 30 años en la edad), para la terapia dual (AR, 0,17% [ICl del 95%, 0,10% a 0,24%]) y para la terapia triple (AR, 0,25% [ICr del 95%, 0,20% a 0,30%]). El uso de agonistas del receptor de GLP-1 se asoció con una mayor disminución de la HbA_1c con el aumento de la edad para la monoterapia (AR, -0,18% [IC1/95%, -0,31% a -0,05%] por incremento de 30 años en la edad) y para la terapia dual (RA, -0,24% [IC4% del 95%, -0,40% a -0,07%]), pero no para la terapia triple (AR, 0,04% [IC1/95%, -0,02% a 0,11%]). El uso de inhibidores de DPP4 se asoció con una disminución ligeramente mejor de la HbA_1c en las personas mayores para la terapia dual (RA, -0,09% [IC1/95%, -0,15% a -0,03%] por incremento de 30 años en la edad), pero no para la monoterapia (RA, -0,08% [IC44% 95%, -0,18% a 0,01%]) ni para la terapia triple (RA, -0,01% [IC44%, -0,06% a 0,05%]). La reducción relativa de los MACE con el uso de inhibidores de SGLT2 fue mayor en los participantes mayores frente a los más jóvenes por cada incremento de 30 años en la edad (cociente de riesgo, 0,76 [ICr del 95%, 0,62 a 0,93]), y la reducción relativa de los MACE con el uso de agonistas del receptor de GLP-1 fue menor en los participantes mayores frente a los más jóvenes (cociente de riesgo, 1,47 [ICR del 95%, 1,07 a 2,02]). No hubo pruebas consistentes de interacciones entre el sexo × el tratamiento con el uso de inhibidores de SGLT2 y agonistas del receptor de GLP-1.

Conclusiones y relevancia: Los inhibidores de SGLT2 y los agonistas del receptor GLP-1 se asociaron con un menor riesgo de MACEs. El análisis de la edad × las interacciones entre el tratamiento indicó que los inhibidores de SGLT2 fueron más cardioprotectores en las personas mayores que en las más jóvenes, a pesar de las reducciones más pequeñas de la HbA_1c; Los agonistas del receptor de GLP-1 fueron más cardioprotectores en las personas más jóvenes.