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Los glucocorticoides (GC) son potentes fármacos antiinflamatorios, pero faltan estrategias para prevenir los efectos secundarios. Investigamos si la metformina podía prevenir la toxicidad relacionada con el GC y exploramos los mecanismos subyacentes.
Este ensayo cruzado, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y de un solo centro, comparó la metformina con el placebo durante el tratamiento con GC de dosis alta en 18 participantes masculinos delgados y sanos. El ensayo se llevó a cabo en el Hospital Universitario de Basilea, Suiza. Los participantes recibieron 30 mg/d de prednisona en combinación con metformina o placebo durante dos períodos de 7 días (aleatorización 1:1). El resultado primario, el cambio en la sensibilidad a la insulina, se evaluó mediante una prueba t pareada de dos caras. Antes y después de cada período de estudio, realizamos una prueba de tolerancia a comidas mixtas, metabolómica sanguínea y secuenciación de ARN de muestras de biopsia de tejido adiposo subcutáneo.
La metformina mejoró la sensibilidad a la insulina evaluada por el índice de Matsuda (n = 17; cambio medio: -2,73 ± 3,55 DE para placebo, 2,21 ± 3,95 para la metformina; diferencia de medias de cambio -4,94 [IC del 95%, -7,24, -2,65)]; P < 0,001). Los análisis metabolómicos y transcriptómicos revelaron que la metformina alteraba el flujo de ácidos grasos en la sangre y regulaba a la baja los genes implicados en la síntesis de ácidos grasos en el tejido adiposo. La metformina redujo los marcadores de descomposición de proteínas y resorción ósea. Además, la metformina reguló a la baja los genes responsables de la inhibición de AMPK y afectó el metabolismo de GLP1 y ácidos biliares.
La metformina previene la resistencia a la insulina inducida por GC y reduce los marcadores de dislipidemia, miopatía y, posiblemente, resorción ósea a través de vías dependientes e independientes de AMPK.
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