(Annals of Internal Medicine) Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 y riesgo de depresión en adultos mayores con diabetes tipo 2: un estudio de emulación de un ensayo clínico.

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Aunque los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1RA) han mostrado posibles efectos antidepresivos, los estudios poblacionales arrojan resultados inconsistentes.

Objetivo:

Comparar el riesgo de depresión en adultos mayores con diabetes tipo 2 (DT2) que inician tratamiento con GLP-1ARA versus inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2is) o inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4is).

Diseño:

Estudio de emulación de ensayo objetivo.

Ajuste:

Datos administrativos de Medicare Nacional de EE. UU. de enero de 2014 a diciembre de 2020.

Pacientes:

Los adultos de 66 años o más con DM2 que iniciaron el tratamiento con un GLP-1RA fueron emparejados 1:1 en la puntuación de propensión con aquellos que iniciaron el tratamiento con un SGLT2i o un DPP4i.

Medidas:

El criterio principal de valoración fue la depresión incidente. Se utilizaron modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox para estimar el cociente de riesgos instantáneos (HR) con un IC del 95% dentro de los grupos emparejados.

Resultados:

Un total de 14 665 pares emparejados de adultos mayores fueron incluidos en la cohorte para GLP-1RA versus SGLT2is; la diferencia de tasas de depresión entre los usuarios de GLP-1RA y los usuarios de SGLT2i fue de 3,48 (IC del 95%, -0,81 a 7,78) por 1000 personas-año, con un HR de 1,07 (IC, 0,98 a 1,18). En la cohorte de GLP-1RA frente a DPP4is (13 711 pares emparejados), la diferencia de tasas fue de −5,78 (IC, −10,49 a −1,07) por 1000 personas-año, con un HR de 0,90 (IC, 0,82 a 0,98).

Limitación:

Factores de confusión no medidos (como la hemoglobina A1c niveles e índice de masa corporal), clasificación errónea de los resultados y generalización limitada a todos los usuarios de GLP-1RA (por ejemplo, poblaciones más jóvenes o aquellos sin DT2 que reciben el fármaco para el tratamiento de la obesidad).

Conclusión:

Entre los adultos mayores con diabetes tipo 2, la incidencia de depresión fue relativamente baja. El uso de GLP-1RAs se asoció con un riesgo modestamente menor de depresión en comparación con el uso de DPP4is, pero no con SGLT2is.