El ensayo CLEAR SYNERGY (OASIS 9) mostró que en pacientes con IAM agudo sometidos a ICP, el tratamiento diario con colchicina no redujo los MACE a los 5 años en comparación con placebo.
Descripción:
El objetivo del ensayo fue determinar los efectos cardiovasculares (CV) a largo plazo de la colchicina después de una intervención coronaria percutánea (ICP) por infarto de miocardio con elevación del segmento ST o gran infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (STEMI o NSTEMI, respectivamente).
Diseño del estudio
- Multicéntrico internacional
- Aleatorización factorial 2x2
- Doble ciego
Los pacientes con IAM agudo fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir colchicina 0,5 mg (n = 3528) o placebo (n = 3534) después de la ICP, preferiblemente con el sistema de stent de cromo platino liberador de everolimus SYNERGY de Boston Scientific. La dosis de colchicina se modificó de basada en el peso (diariamente para <70 kg, dos veces al día para ≥70 kg) a diaria durante el ensayo debido al aumento de las tasas de interrupción con la dosis dos veces al día. Cada grupo fue aleatorizado para recibir espironolactona 25 mg al día o placebo. Los datos actuales comparan los grupos de colchicina y placebo correspondientes independientemente del uso de espironolactona.
- Número total de inscritos: 7.062
- Duración del seguimiento: 5 años
- Edad media de los pacientes: 61 años
- Porcentaje de mujeres: 20%
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- STEMI con PCI ≤12 horas desde el inicio de los síntomas e inscripción en el registro SYNERGY
- STEMI con PCI ≤48 horas desde el inicio de los síntomas y no inscrito en el registro
- NSTEMI con PCI, troponina de alta sensibilidad (hs) o no hs ≥200 o ≥100 veces el límite superior de lo normal, respectivamente, y ≥1 de: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤45%, diabetes, enfermedad multivaso, infarto de miocardio previo o edad >60 años
Criterios de exclusión:
- Uso actual o planificado de ciclosporina, everolimus, inhibidores de la proteasa antirretroviral, azoles o macrólidos
- Cirrosis u otra enfermedad hepática grave
- Aclaramiento de creatinina <30 ml/min/1,73 m2
- Potasio sérico >5,0 mEq/L
- Diarrea activa
Otras características/rasgos destacados:
- Diabetes: 18%
- STEMI: 95%
- Número medio de stents: 1,0
- Enfermedad coronaria multivaso: 49%
- Ticagrelor o prasugrel al alta: 55%
Principales hallazgos:
El resultado primario de eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE), compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o revascularización inducida por isquemia, para colchicina vs. placebo a los 5 años, fue: 9,1% vs. 9,3%, cociente de riesgos instantáneos (HR) 0,99 (intervalo de confianza [IC] del 95% 0,85-1,16), p = 0,93.
Resultados secundarios de colchicina frente a placebo a los 5 años:
- Muerte CV: 3,3% vs. 3,2%, HR 1,03 (IC del 95% 0,80-1,34)
- Muerte por cualquier causa: 4,6% frente a 5,1%, HR 0,90 (IC del 95%: 0,73-1,12)
- IM: 2,9% frente a 3,1%, HR 0,88 (IC 95% 0,66-1,17)
- Revascularización por isquemia: 4,6% frente a 4,7%, HR 1,01 (IC del 95%: 0,81-1,17)
- Niveles de proteína C reactiva (PCR) en LSM a los 3 meses: 3,0 frente a 4,3 mg/dl, p < 0,001
Resultados de seguridad de la colchicina frente al placebo:
- Diarrea: 10,2% frente a 6,6%, p < 0,001
- Infección grave: 2,5% frente a 2,9%, p = 0,85
Interpretación:
Varios ensayos aleatorizados, incluido el ensayo COLCOT de 4.745 pacientes después de un infarto agudo de miocardio, han demostrado reducciones en los eventos adversos graves con colchicina en el tratamiento de la enfermedad de la arteria coronaria. Los datos actuales representan la evaluación aleatorizada más grande de la colchicina en el infarto agudo de miocardio y no lograron demostrar una reducción en los eventos adversos graves o sus variables componentes con un seguimiento extendido a 5 años. Los efectos informados de la colchicina en estas variables, incluidos el infarto agudo de miocardio repetido, la revascularización urgente y el accidente cerebrovascular, han variado entre los estudios, pero fueron idénticos al placebo en CLEAR SYNERGY (OASIS 9). Aunque es posible que haya diferencias poblacionales entre COLCOT, que se realizó en Quebec, y este estudio internacional, no se observaron interacciones de tratamiento por región. En un metanálisis previo de ensayos con colchicina, no se observó aquí una señal de aumento de muerte no cardiovascular. En general, estos hallazgos sugieren que el uso sistemático de colchicina después de una ICP para el infarto agudo de miocardio no es beneficioso.
Referencias:
Presentado por el Dr. Sanjit S. Jolly en la reunión de Terapéutica Cardiovascular Transcatéter (TCT 2024), Washington, DC, 29 de octubre de 2024.
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