(NEJM) Efectos a largo plazo de la empagliflozina en pacientes con enfermedad renal crónica.

Observación porsterior al ensayo EMPA-KIDNEY

Beneficios cardiorrenales residuales en grupo de empagliflozina hasta 12 meses después de su interrupción.

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En el ensayo EMPA-KIDNEY, la empagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2), tuvo efectos cardiorrenales positivos en pacientes con enfermedad renal crónica que presentaban riesgo de progresión de la enfermedad. El seguimiento posterior al ensayo se diseñó para evaluar cómo evolucionarían los efectos de la empagliflozina tras la interrupción del fármaco del ensayo.

Métodos

En el ensayo activo, los pacientes con enfermedad renal crónica fueron asignados aleatoriamente para recibir empagliflozina (10 mg una vez al día) o placebo equivalente y fueron seguidos durante una mediana de 2 años. Todos los pacientes tenían una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de al menos 20 pero menos de 45 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal o una TFGe de al menos 45 pero menos de 90 ml por minuto por 1,73 m2 con una relación albúmina-creatinina urinaria (con la albúmina medida en miligramos y la creatinina medida en gramos) de al menos 200. Posteriormente, los pacientes supervivientes que dieron su consentimiento fueron observados durante 2 años adicionales. No se administró empagliflozina ni placebo del ensayo durante el período posterior al ensayo, pero los médicos locales podían prescribir inhibidores de SGLT2 de etiqueta abierta, incluida la empagliflozina de etiqueta abierta. El resultado compuesto primario fue la progresión de la enfermedad renal o la muerte cardiovascular, evaluada desde el inicio del período de ensayo activo hasta el final del período posterior al ensayo.

Resultados

De los 6609 pacientes que se habían sometido a aleatorización en el ensayo activo, 4891 (74%) fueron incluidos en el período posterior al ensayo. Durante este período, el uso de inhibidores de SGLT2 de etiqueta abierta fue similar en los dos grupos (43% en el grupo de empagliflozina y 40% en el grupo placebo). Durante los períodos combinados de ensayo activo y posterior, se produjo un evento de resultado primario en 865 de 3304 pacientes (26,2%) en el grupo de empagliflozina y en 1001 de 3305 pacientes (30,3%) en el grupo placebo (cociente de riesgos instantáneos, 0,79; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,72 a 0,87). Durante el período posterior al ensayo únicamente, el cociente de riesgos instantáneos para un evento de resultado primario fue de 0,87 (IC del 95%, 0,76 a 0,99). Durante los períodos combinados, el riesgo de progresión de la enfermedad renal fue del 23,5 % en el grupo de empagliflozina y del 27,1 % en el grupo placebo; el riesgo del compuesto de muerte o enfermedad renal terminal fue del 16,9 % y del 19,6 %, respectivamente; y el riesgo de muerte cardiovascular fue del 3,8 % y del 4,9 %, respectivamente. No hubo ningún efecto de la empagliflozina sobre la muerte por causas no cardiovasculares (5,3 % en ambos grupos).

Conclusiones

En una amplia variedad de pacientes con enfermedad renal crónica en riesgo de progresión, la empagliflozina continuó teniendo beneficios cardiorrenales adicionales hasta 12 meses después de su interrupción. (Financiado por Boehringer Ingelheim y otros; número EMPA-KIDNEY ClinicalTrials.gov, NCT03594110 ; número EuDRACT, 2017-002971-24 ).