(JAMA) Disminución de la tasa de filtración glomerular con dapagliflozina en pacientes con IC FEc e impacto en las variables de resultado.

https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2811979

Puntos clave

Pregunta ¿Cuál es la asociación de los cambios iniciales en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) con los resultados cardiovasculares y renales entre pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección levemente reducida (ICFEmr) o fracción de eyección preservada (ICFEp)? Hallazgos Entre 5788 participantes del ensayo Evaluación de dapagliflozina para mejorar las vidas de pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (DELIVER), una disminución inicial de la TFGe superior al 10% (frente a ≤10%) fue frecuente y se asoció con un mayor riesgo de resultado cardiovascular primario entre los asignados al azar a placebo, pero no entre los asignados al azar a dapagliflozina. Una disminución inicial de la TFGe superior al 10 % no se asoció con resultados renales adversos entre los pacientes tratados con dapagliflozina. Significado Estos datos sugieren, entre pacientes con HFmrEF o HFpEF, que los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 no deben suspenderse en respuesta a una disminución inicial de la eGFR. Abstract Importancia Se espera una disminución inicial en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) después de iniciar un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2i) y se ha observado en pacientes con diabetes, enfermedad renal crónica e insuficiencia cardíaca. Objetivo Examinar las implicaciones de los cambios iniciales en la TFGe entre pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección levemente reducida (HFmrEF) o fracción de eyección preservada (HFpEF) inscritos en la Evaluación de dapagliflozina para mejorar la vida de los pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (DELIVER) ensayo. Diseño, entorno y participantes Este fue un análisis preespecificado de los resultados del ensayo clínico aleatorizado DELIVER, que fue un estudio multicéntrico internacional de pacientes con FE superior al 40% y TFGe mayor o igual a 25. El ensayo DELIVER se llevó a cabo desde Agosto de 2018 a marzo de 2022. Los datos del estudio preespecificado actual se analizaron de febrero a octubre de 2023. Intervención Dapagliflozina, 10 mg al día o placebo. Principales resultados y medidas En este análisis preespecificado, se comparó la frecuencia de una disminución inicial de la TFGe (desde el inicio hasta el mes 1) entre dapagliflozina y placebo. Los modelos de Cox ajustados para la TFGe inicial y los factores de pronóstico establecidos se ajustaron para estimar la asociación de una disminución inicial de la TFGe con enfermedades cardiovasculares (muerte cardiovascular o evento de insuficiencia cardíaca) y renal (disminución de la TFGe ≥50%, TFGe<15 o diálisis, muerte por causas renales). ) resultados, marcados en el mes 1, estratificados por diabetes. Resultados Se analizaron los datos del estudio de 5788 participantes (edad media [DE], 72 [10] años; 3253 hombres [56%]). El cambio mediano (RIQ) en el nivel de eGFR desde el inicio hasta el mes 1 fue −1 (−6 a 5) con placebo y −4 (−9 a 1) con dapagliflozina (diferencia, −3; P< 0,001). Una mayor proporción de pacientes asignados a dapagliflozina desarrollaron una disminución inicial de la TFGe superior al 10% frente a placebo (1144 de 2892 [40%] frente a 737 de 2896 [25%]; odds ratio, 1,9; IC del 95%, 1,7-2,1; P diferencia <.001). Una disminución inicial de la TFGe superior al 10 % (frente a ≤10 %) se asoció con un mayor riesgo de resultado cardiovascular primario entre los asignados al azar a placebo (índice de riesgo ajustado [aHR], 1,33; IC del 95 %, 1,10-1,62), pero no entre los asignados al azar a dapagliflozina (aHR, 0,90; IC del 95 %, 0,74-1,09; P para interacción = .01). Se observaron asociaciones similares cuando se consideraron umbrales alternativos de disminución inicial de la eGFR y cuando se analizaron como una medida continua. Una disminución inicial de la TFGe superior al 10 % no se asoció con resultados adversos posteriores compuestos renales en pacientes tratados con dapagliflozina (aHR, 0,94; IC 95 %, 0,49-1,82). Conclusiones y relevancia Entre los pacientes con HFmrEF o HFpEF tratados con dapagliflozina, una disminución inicial de la eGFR fue frecuente pero no se asoció con un riesgo posterior de eventos cardiovasculares o renales. Estos datos refuerzan la orientación clínica de que los SGLT2is no deben interrumpirse ni suspenderse en respuesta a una disminución inicial de la TFGe.