(Cochrane) Pravastatina para reducir los lípidos.

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Antecedentes

No se dispone de un resumen detallado ni de un metanálisis del efecto relacionado con la dosis de la pravastatina sobre los lípidos.

Objetivos

Objetivo principal

Evaluar la farmacología de la pravastatina mediante la caracterización del efecto relacionado con la dosis y la variabilidad del efecto de la pravastatina sobre el marcador indirecto: lipoproteína de baja densidad (colesterol LDL). El efecto de la pravastatina sobre la morbilidad y la mortalidad no es el objetivo de esta revisión sistemática.

Objetivos secundarios

• Evaluar el efecto relacionado con la dosis y la variabilidad del efecto de la pravastatina sobre los siguientes marcadores indirectos: colesterol total; lipoproteína de alta densidad (colesterol HDL); y triglicéridos.
• Evaluar el efecto de la pravastatina sobre los retiros debidos a efectos adversos.

Métodos de búsqueda

El documentalista del Grupo Cochrane de Hipertensión (Cochrane Hypertension) buscó ensayos controlados aleatorizados (ECA) hasta septiembre de 2021 en las siguientes bases de datos: CENTRAL (2021, número 8), Ovid MEDLINE, Ovid Embase, Bireme LILACS, la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la OMS y ClinicalTrials.gov. También se estableció contacto con los autores de los artículos relevantes con respecto a otros trabajos publicados y no publicados. En la búsqueda no hubo restricciones de idioma.

Criterios de selección

Ensayos aleatorizados controlados con placebo que evaluaran la respuesta de diferentes dosis fijas de pravastatina sobre los lípidos sanguíneos durante un periodo de tres a 12 semanas en participantes de cualquier edad con y sin evidencia de enfermedad cardiovascular.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente los criterios de elegibilidad para los estudios a incluir y extrajeron los datos. Los datos de los lípidos de los ensayos controlados con placebo se introdujeron en Review Manager 5 como datos continuos y los datos de los retiros debidos a efectos adversos (RDEA) como datos dicotómicos. Se buscó información sobre los RDEA de todos los ensayos. Todos los ensayos se evaluaron mediante la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo en las categorías de generación de la secuencia, ocultación de la asignación, cegamiento, datos incompletos de los desenlaces, informe selectivo y otros sesgos potenciales.

Resultados principales

Sesenta y cuatro ECA evaluaron la eficacia relacionada con la dosis de la pravastatina en 9771 participantes. Los participantes fueron de cualquier edad, con y sin evidencia de enfermedad cardiovascular, y los efectos de la pravastatina se estudiaron en un período de tratamiento de tres a 12 semanas. Los datos logarítmicos de dosis‐respuesta sobre las dosis de 5 mg a 160 mg mostraron efectos lineales fuertes relacionados con la dosis sobre el colesterol total en sangre y el colesterol LDL y un efecto lineal débil relacionado con la dosis sobre los triglicéridos en sangre. No se observaron efectos relacionados con la dosis de la pravastatina sobre el colesterol HDL en sangre. La pravastatina 10 mg/día a 80 mg/día redujo el colesterol LDL entre un 21,7% y un 31,9%, el colesterol total entre un 16,1% y un 23,3%, y los triglicéridos entre un 5,8% y un 20,0%. La certeza de la evidencia de estos efectos se consideró de moderada a alta. Por cada aumento de dos veces la dosis se produjo una disminución del 3,4% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 2,2 a 4,6) del colesterol LDL en sangre. Esto representó una pendiente dosis‐respuesta inferior a la de las demás estatinas estudiadas: atorvastatina, rosuvastatina, fluvastatina, pitavastatina y cerivastatina. De otras revisiones sistemáticas que se realizaron sobre las estatinas por su efecto para reducir el colesterol LDL, la pravastatina es similar a la fluvastatina, pero tiene un efecto menor en comparación con la atorvastatina, la rosuvastatina, la pitavastatina y la cerivastatina. El efecto de la pravastatina en comparación con el placebo sobre los RDEA tiene una razón de riesgos (RR) de 0,81 (IC del 95%: 0,63 a 1,03). La certeza de la evidencia se consideró muy baja.

Conclusiones de los autores

La pravastatina disminuye el colesterol total en sangre, el colesterol LDL y los triglicéridos de una manera lineal en función de la dosis. Esta revisión no proporcionó una buena estimación de la incidencia de efectos perjudiciales asociados con la pravastatina debido a la falta de informe de los efectos adversos en el 48,4% de los ensayos aleatorizados controlados con placebo.