(Circulation) Análisis crítico de los efectos de los iSGLT2 en la homeostasis tubular de sodio, agua y cloruro y su influencia en los resultados de la IC.

 https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064346

Los inhibidores de SGLT2 (cotransportador de sodio-glucosa 2) interfieren con la reabsorción de glucosa y sodio en el túbulo renal proximal temprano, pero la magnitud y la duración de cualquier efecto natriurético o diurético subsiguiente son el resultado de una interacción entre el grado de regulación positiva de SGLT2 y intercambiador de sodio-hidrógeno 3, la medida en que se activan los mecanismos tubulares compensatorios aguas abajo y (potencialmente) el punto de referencia del volumen en pacientes individuales. Una revisión exhaustiva y una síntesis de los estudios disponibles revela varios patrones de respuesta renal con una variación sustancial entre estudios y entornos clínicos. Sin embargo, la observación común es la ausencia de una gran diuresis o natriuresis aguda o crónica con estos agentes, ya sea cuando se administran solos o combinados con otros diuréticos. Esta respuesta limitada se debe al hecho de que la compensación renal a estos fármacos es rápida y casi completa en unos pocos días o semanas, lo que evita pérdidas progresivas de volumen. Sin embargo, el hallazgo de que la excreción fraccionada de glucosa y litio (siendo este último un marcador de la reabsorción proximal de sodio) persiste durante el tratamiento a largo plazo con inhibidores de SGLT2 indica que la tolerancia farmacológica a los efectos de estos fármacos a nivel del túbulo proximal no aumenta. ocurren significativamente. Se puede plantear la hipótesis de que este efecto persistente en el túbulo proximal de los inhibidores de SGLT2 produce una mejora duradera en el punto de ajuste interno para la homeostasis del volumen, que puede volverse clínicamente importante durante los momentos de expansión de líquidos. Sin embargo, es difícil saber si realmente se produce un cambio relacionado con el tratamiento en el punto de referencia del volumen o si contribuye al efecto de estos fármacos para reducir el riesgo de eventos importantes de insuficiencia cardíaca. Los inhibidores de SGLT2 ejercen efectos cardioprotectores por un efecto directo sobre los cardiomiocitos que es independiente de la presencia o unión a SGLT2 o de las acciones de estos fármacos en el túbulo renal proximal. Sin embargo, los cambios en el punto de ajuste del volumen mediados por los inhibidores de SGLT2 podrían actuar de forma cooperativa con los efectos moleculares y celulares directos favorables de estos fármacos sobre los cardiomiocitos para mediar sus beneficios en el desarrollo y el curso clínico de la insuficiencia cardíaca.