(Lancet) Semaglutida 2,4 mg sc no fue eficaz en pacientes con esteatosis hepática no alcohólica.ECA.

 https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(23)00068-7/fulltext

Los pacientes con cirrosis relacionada con la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) tienen un alto riesgo de morbilidad y mortalidad relacionadas con el hígado y por todas las causas. Investigamos la eficacia y la seguridad del análogo del péptido 1 similar al glucagón semaglutida en pacientes con EHNA y cirrosis compensada.

Métodos

Este ensayo de fase 2, doble ciego, controlado con placebo inscribió a pacientes de 38 centros en Europa y EE. UU. Los adultos con cirrosis relacionada con NASH confirmada por biopsia e índice de masa corporal (IMC) de 27 kg/m2 o más fueron asignados al azar (2:1) para recibir semaglutida subcutánea una vez a la semana 2,4 mg o placebo visualmente equivalente. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a través de un sistema de respuesta web interactivo, estratificados por presencia o ausencia de diabetes tipo 2. Los pacientes, los investigadores y aquellos que evaluaban los resultados estaban cegados a la asignación del tratamiento. El criterio principal de valoración fue la proporción de pacientes con una mejoría en la fibrosis hepática de una etapa o más sin empeoramiento de NASH después de 48 semanas, evaluado mediante biopsia en la población por intención de tratar. La seguridad se evaluó en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio. El ensayo está cerrado y completado, y registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT03987451.

Recomendaciones

Se inscribieron 71 pacientes entre el 18 de junio de 2019 y el 22 de abril de 2021; 49 (69%) pacientes eran mujeres y 22 (31%) eran hombres. Los pacientes tenían una edad media de 59,5 años (DE 8,0) y un IMC medio de 34,9 kg/m2 (DE 5,9); 53 (75%) pacientes tenían diabetes. 47 pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo de semaglutida y 24 al grupo de placebo. Después de 48 semanas, no hubo una diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos en la proporción de pacientes con una mejoría en la fibrosis hepática de una etapa o más sin empeoramiento de NASH (cinco [11 %] de 47 pacientes en el grupo de semaglutida frente a siete [ 29 %] de 24 en el grupo de placebo; razón de probabilidad 0,28 [IC 95 % 0,06–1,24; p=0,087]. Tampoco hubo diferencias significativas entre los grupos en la proporción de pacientes que lograron la resolución de NASH (p=0,29). Proporciones similares de pacientes en cada grupo informaron eventos adversos (42 [89 %] pacientes en el grupo de semaglutida frente a 19 [79 %] en el grupo de placebo) y eventos adversos graves (seis [13 %] frente a dos [8 %]). Los eventos adversos más comunes fueron náuseas (21 [45 %] frente a cuatro [17 %]), diarrea (nueve [19 %] frente a dos [8 %]) y vómitos (ocho [17 %] frente a ninguno). La función hepática y renal se mantuvo estable. No hubo eventos descompensantes ni muertes.

Interpretación

En pacientes con EHNA y cirrosis compensada, la semaglutida no mejoró significativamente la fibrosis ni logró la resolución de la EHNA en comparación con el placebo. No se plantearon nuevos problemas de seguridad.