(Lancet) Seguridad y eficacia de liraglutida vs colesevelam en el abordaje de la diarrea por ácidos biliares.

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La diarrea por ácidos biliares es una enfermedad subdiagnosticada que se estima que afecta al 1-2% de la población general. Los informes de casos indican que la liraglutida, agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón, podría ser un tratamiento eficaz para la diarrea por ácidos biliares. El objetivo fue investigar la seguridad y la eficacia de la liraglutida para el tratamiento de la diarrea por ácidos biliares. Métodos Realizamos un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, con comparador activo, doble simulación, de no inferioridad en el Centro de Investigación Clínica Metabólica del Hospital Universitario de Copenhague–Herlev y Gentofte, Hellerup, Dinamarca. Se asignó al azar (1:1) a pacientes de 18 a 75 años de edad con diarrea primaria de ácidos biliares moderada a grave verificada mediante la prueba del ácido homotaurocólico con selenio (SeHCAT) para recibir liraglutida (una inyección subcutánea diaria aumentada de 0·6–1· 8 mg por día durante 3 semanas) o colesevelam (tres cápsulas de 625 mg dos veces al día), el tratamiento estándar, durante 6 semanas después de una semana de preinclusión sin tratamiento. El criterio principal de valoración fue la proporción de participantes que experimentaron una reducción en la frecuencia diaria de las deposiciones del 25 % o más después de 6 semanas. Los datos de todos los participantes se incluyeron en el análisis del resultado primario. El límite de no inferioridad se fijó en el 15% a favor del colesevelam. Este ensayo está registrado en EudraCT (2018-003575-34) y se completó. Recomendaciones Entre el 1 de abril de 2019 y el 31 de enero de 2021, se inscribieron 52 pacientes; 26 fueron asignados a liraglutida y 26 a colesevelam. 20 (77 %) de 26 participantes con liraglutida y 13 (50 %) de 26 con colesevelam experimentaron una reducción del 25 % o más en la frecuencia de las deposiciones, lo que corresponde a una diferencia de riesgo significativa de −27 % a favor de liraglutida (95% unilateral). % IC -100 a -6). Por lo tanto, la liraglutida fue superior al colesevelam en la reducción de la frecuencia diaria de las deposiciones. Seis participantes del grupo de liraglutida y un participante del grupo de colesevelam informaron náuseas leves con una duración de 10 a 21 días. No se informaron otros eventos adversos. Interpretación La superioridad de la liraglutida en comparación con el colesevelam en la reducción de la frecuencia de las deposiciones sugiere considerar la liraglutida como una posible nueva modalidad de tratamiento para la diarrea por ácidos biliares, aunque se justifica la realización de ensayos de confirmación más amplios con poder estadístico para demostrar la superioridad.