(Guidelines in practice) Individualización del tratamiento de la DM2 para mejorar los resultados CV.

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Tabla 1: Resumen de los resultados de los ensayos de resultados CV 9

Clase / droga	Resultados CV
Metformina	El UKPDS demostró una reducción del riesgo de infarto de miocardio en personas con sobrepeso, que se mantuvo durante el período de seguimiento de 10 años posterior a la intervención. 12,13
Sulfonilureas	En ausencia de ensayos de resultados CV correctamente diseñados, los efectos CV de las sulfonilureas han sido previamente cuestionados. Se ha demostrado que la gliclazida y la glimepirida conllevan un riesgo bajo de mortalidad por todas las causas y CV en comparación con la glibenclamida. 14 El ensayo ADVANCE no vio evidencia de un exceso de mortalidad o resultados cardiovasculares adversos para la gliclazida. 15 Las personas que recibieron 1 a 4 mg de glimepirida no demostraron un exceso de mortalidad CV ni ningún aumento significativo de la mortalidad por todas las causas en comparación con linagliptina (ensayo CAROLINA). dieciséis
Meglitinidas	No hay estudios a largo plazo de repaglinida o nateglinida para evaluar los resultados CV o la mortalidad en pacientes con diabetes tipo 2.
Pioglitazona	La evidencia acumulada de los ensayos clínicos favorece a la pioglitazona como fármaco con beneficio CV. La pioglitazona no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia cardíaca o antecedentes de insuficiencia cardíaca. 17
DPP-4is	Alogliptin: el ensayo EXAMINE demostró seguridad en pacientes después de un evento coronario agudo. 18 Se recomienda precaución en pacientes con IC en estadios III y IV de la NYHA, en quienes es mejor evitar el fármaco. 19   Linagliptina: el ensayo CARMELINA demostró no inferioridad en MACE de tres puntos y ningún aumento del riesgo de HHF. La linagliptina también se asoció con una reducción estadísticamente significativa en la progresión de la albuminuria. 20   Saxagliptina: el ensayo SAVOR-TIMI 53 observó un aumento de la HHF; por lo tanto, se recomienda su uso con precaución en personas con insuficiencia cardíaca o con mayor riesgo de insuficiencia cardíaca. 21   Sitagliptina: el ensayo TECOS mostró no inferioridad en todas las medidas de resultado de ECV primarias y secundarias y ningún aumento en la HHF. 22   Vildagliptina: no se han realizado estudios específicos de resultados de ECV para la vildagliptina.
RA GLP-1	Lixisenatide: no inferioridad para MACE de cuatro puntos, que en este estudio incluyó la hospitalización por angina inestable, en el ensayo ELIXA. No hubo aumento de HHF. Seguridad demostrada después del síndrome coronario agudo. 23   Liraglutida: se demostró una reducción significativa en MACE de tres puntos para liraglutida 1,8 mg en pacientes con alto riesgo de ECV o con ECV preexistente en el ensayo LEADER. Aunque se observó una reducción en la HHF, esta no alcanzó significación estadística. 24   Exenatida de liberación prolongada: en el ensayo EXSCEL, no hubo diferencias significativas en el MACE de tres puntos entre exenatida de liberación prolongada versus placebo. De manera similar, la HHF no fue significativamente diferente entre exenatida de liberación prolongada versus placebo. 25   Semaglutida: en el ensayo SUSTAIN-6, hubo una tasa significativamente menor de MACE de tres puntos en pacientes que tenían un alto riesgo CV con semaglutida subcutánea una vez a la semana. 26 En el ensayo PIONEER 6, se demostró la no inferioridad para MACE de tres puntos en aquellos que tomaban semaglutida oral una vez al día. 27 La HHF no fue significativamente diferente en ninguno de los ensayos versus placebo. 26,27   Dulaglutida: el ensayo REWIND demostró una reducción de MACE de tres puntos frente a placebo en aquellos con diabetes tipo 2 y ASCVD preexistente o con alto riesgo de ECV, con una reducción significativa de accidentes cerebrovasculares no mortales. No hubo diferencias en la HHF, la hospitalización por angina inestable o la mortalidad por todas las causas. 28
SGLT2is	Canagliflozina: la serie CANVAS de ensayos clínicos mostró protección CV para canagliflozina frente a placebo, con una reducción de la MACE de tres puntos, una reducción más marcada de la HHF y una regresión de la albuminuria. Sin embargo, no hubo diferencia en la mortalidad por todas las causas. 29 El ensayo CREDENCE se diseñó para considerar los resultados renales y encontró reducciones significativas en la disminución de la tasa de filtración glomerular, progresión a enfermedad renal en etapa terminal y muerte por causas renales o CV en pacientes con ERC establecida. 30   Empagliflozina: todos los pacientes habían establecido ASCVD en el ensayo EMPA-REG, que mostró no solo una reducción en MACE de tres puntos, sino también una reducción significativa en la muerte CV para empagliflozina, además de reducciones significativas para HHF y mortalidad por todas las causas. 31 Un análisis más detallado de los resultados renales en el ensayo EMPA-REG demostró una reducción en la nefropatía incidente o que empeora, la progresión a macroalbuminuria o el inicio de la terapia de reemplazo renal. 32 El juicio EMPERADOR-Reducción vio una reducción de la muerte cardiovascular u hospitalización por empeoramiento de la IC cuando se utilizó empagliflozina en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica, independientemente de la presencia de diabetes. 33   Dapagliflozina: en el ensayo DECLARE, no hubo una reducción significativa en el MACE de tres puntos para dapagliflozina versus placebo (aunque se demostró no inferioridad), y hubo una reducción más marcada en la HHF. 34 El estudio DAPA-HF examinó el empeoramiento de la IC o la muerte por causas CV y ​​mostró una reducción significativa frente al placebo, independientemente de la presencia de diabetes. 35 La dapagliflozina demostró protección reno en la ERC al reducir significativamente la disminución de la TFGe, la enfermedad renal en etapa terminal o la muerte renal. En el ensayo DAPA-CKD, también se demostró una reducción en la muerte por causas CV e insuficiencia cardíaca aguda en este grupo con dapagliflozina. 36   Ertugliflozina: en el ensayo VERTIS CV, no se demostró una reducción en la MACE de tres puntos para ertugliflozina (aunque se demostró no inferioridad), pero se mostró una reducción más marcada en la reducción de la HHF. No se observaron diferencias significativas en los puntos finales renales. 37
Para obtener más información sobre un medicamento específico, consulte el Resumen de las características del producto individual.
CV = cardiovascular; UKPDS = Estudio prospectivo de diabetes en el Reino Unido; HF = insuficiencia cardíaca; DPP-4i = inhibidor de dipeptidil peptidasa 4; NYHA = Asociación del Corazón de Nueva York; MACE = eventos cardíacos adversos mayores; HHF = hospitalización por insuficiencia cardíaca; CVD = enfermedad cardiovascular; GLP-1 RA = agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón; ASCVD = enfermedad cardiovascular aterosclerótica; SGLT2i = inhibidor del cotransportador-2 de sodio-glucosa; ERC = enfermedad renal crónica; eGFR = tasa de filtración glomerular estimada
Basu A, Patel D, Winocour P, Ryder R. Impacto cardiovascular de nuevos fármacos (GLP-1 y gliflozinas): la declaración de posición de ABCD. Br J Diabetes 2021; 21 : 132-148.