(BJCP) Sulfonilureas asociadas a menor riesgo de paro cardiaco versus metformina. Gliclazida menor riesgo que glimepirida.

 https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.14774

El paro cardíaco extrahospitalario (OHCA) se debe principalmente a la taquicardia ventricular / fibrilación ventricular (TV / FV), a menudo desencadenada por un infarto agudo de miocardio (IAM). Los antidiabéticos de sulfonilurea (SU) pueden bloquear los canales de K + regulados por ATP del miocardio (canales KATP), activados durante el IAM, modulando así la duración del potencial de acción (APD). Estudiamos si los fármacos SU repercuten en el riesgo de OHCA y si estos efectos están relacionados con los cambios de APD. Métodos Realizamos un estudio de casos y controles basado en la población en 219 casos de OHCA documentados por TV / FV con diabetes y 697 controles sin OHCA con diabetes. Estudiamos la asociación de los fármacos SU (solos o en combinación con metformina) con el riesgo de OHCA en comparación con la monoterapia con metformina, y de los fármacos SU individuales en comparación con la glimepirida, mediante un análisis de regresión logística multivariable. Se estudiaron los efectos de estos fármacos sobre la APD durante la isquemia simulada mediante estudios de pinzamiento de parche en cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidos por humanos. Resultados En comparación con la metformina, el uso de fármacos SU solos o en combinación con metformina se asoció con una reducción del riesgo de OHCA (fármacos ORSU solos 0,6 [IC 95% 0,4–0,9], fármacos ORSU + metformina 0,6 [IC 95% 0,4–0,9]). No encontramos diferencias en el riesgo de OHCA entre los usuarios de drogas SU que sufrieron OHCA dentro o fuera del contexto de IAM. Se encontró una reducción del riesgo de OHCA en comparación con la glimepirida con gliclazida (ORadj 0,5 [IC 95% 0,3–0,9]), pero no glibenclamida (ORadj 1,3 [IC 95% 0,6–2,7]); para la tolbutamida, la asociación con la reducción del riesgo de OHCA simplemente no alcanzó significación estadística (ORadj 0,6 [IC del 95%: 0,3-1,002]). La glibenclamida atenuó el acortamiento de la APD inducida por isquemia simulada, mientras que los otros fármacos SU no tuvieron ningún efecto. Conclusiones Los fármacos SU se asociaron con un riesgo reducido de OHCA en comparación con la monoterapia con metformina, y la gliclazida tuvo un riesgo menor que la glimepirida. Los efectos diferenciales de los fármacos SU no se explican por los efectos diferenciales sobre la APD.