JAMA Network Open 2019; 2 (10): e1913304 DOI: doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.13304
La ingesta de antagonistas de la angiotensina II (sartanes o ARA2) puede aumentar el riesgo de suicidio en hombres de 66 años o más en comparación inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). El estudio que llega a esta observación, sin embargo, tiene límites y debe ser confirmado por más pruebas. Como la población es de edad avanzada, no se sabe si los resultados puede extrapolarse a poblaciones más jóvenes. Asimismo, dado que la mayoría de los casos eran hombres, estos resultados pueden no ser generalizados a las mujeres.
Hipótesis – mecanismo.
La angiotensina II (AII) se puede generar en el sistema nervioso central. Sin embargo, a nivel central AII modula la liberación de neurotransmisores y la activación de vías proinflamatorias que podrían influir en la salud mental. Un mayor nivel de este péptido parece estar asociado con depresiones importantes, trastornos de ansiedad o incluso suicidios.
Antagonistas de la angiotensina II (sartans o A2A) e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) atraviesan la barrera hematoencefálica y pueden interferir con la actividad principal del AII. Algunos datos sugieren, en comparación con los no usuarios,un mayor riesgo de suicidio en usuarios de sartanes (que aumentan la tasa AII), pero no en usuarios de IECA (que reducen la tasa AII).
Estudio.
Evaluar la asociación entre el suicidio y la exposición a sartanes en relación con una exposición a los inhibidores de la ECA, la hipótesis es que la exposición a los sartanes se asocia con un riesgo mayor de tasa de suicidio en comparación con los IECA.
Método
Estudio de casos y controles que incluyó a pacientes ≥ 66 años (n casos = 964, n controles = 3.856; aprox. 80% de los hombres; mediana de edad = 76 años). Los "casos" incluidos eran pacientes fallecidos por suicidio que, en los 100 días anteriores a su suicidio, había recibido un IECA o sartán. Cada caso fue emparejado por edad, sexo, presencia de hipertensión o diabetes, a cuatro controles que también habían recibido un IECA o sartán durante un período de 100 días.
Resultados.
De los pacientes que murieron por suicidio, el 26% habían estado expuestos a sartanes y el 74% a IECA. En el grupo de control, el 18,4% de los pacientes habían estado expuestos a sartanes y el 81,6% a los IECA. Por tanto, en comparación con la exposición a los IECA, la exposición a los sartanes fue asociada con un mayor riesgo de muerte por suicidio (Odds Ratio ajustado = 1,63; IC del 95%: 1,3-2,00).
Los inhibidores de la ECA más utilizados fueron ramipril (38,8%) y enalapril (15%); los sartanes mas comunes fueron valsartán (16,7%), telmisartán (16,7%) y candesartán (16,7%).
Como era de esperar, en comparación con los controles, hubo más comorbilidades en los "casos" (por ejemplo, antecedentes de abuso de alcohol, ansiedad o trastornos del sueño; psicosis, agitación, trastornos afectivos, etc.).
La medicación psicotrópica también fue más frecuente en los "casos" que en los controles: antidepresivos, neurolépticos, benzodiacepinas, etc.
Limites.
Los resultados preliminares de este estudio deben confirmarse mediante pruebas adicionales. En la opinion de los autores, el estudio tiene limitaciones. Por ejemplo, no fue posible evaluar ciertas comorbilidades y comportamientos clínicamente importantes, como consumo de sustancias, pero los autores no esperaban diferencias mayors en estas características entre los grupos expuestos.
Como la población es mayor, no se sabe si los resultados se pueden extrapolar a las poblaciones mas jovenes. Asimismo, dado que la mayoría de los casos fueron hombres, estos resultados no puede generalizarse a las mujeres.
Conclusión.
Los resultados sugieren un posible aumento del riesgo de suicidio asociado con el uso de sartanes en comparación con los inhibidores de la ECA en adultos de 66 años o más. Dado su amplio uso, la gravedad del efecto considerado y la eficacia similar de esta clase de medicamentos en el tratamiento de las mismas condiciones, los autores sugieren que deben priorizarse los IECA a los sartanes, si es posible.
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