(Ann Intern Med) Efectos adversos del MTX a dosis bajas.

https://annals.org/aim/article-abstract/2761423/adverse-effects-low-dose-methotrexate-randomized-trial   ECA.

https://annals.org/aim/article-abstract/2761577/call-systematically-monitor-adverse-events-users-low-dose-methotrexate-therapy EDITORIAL.

Antecedentes:

El metotrexato en dosis bajas (LD-MTX) es el fármaco más utilizado para las enfermedades reumáticas sistémicas en todo el mundo y es el agente de primera línea recomendado para la artritis reumatoide. A pesar del uso clínico extenso durante más de 30 años, pocos datos sobre las tasas de eventos adversos (EA) se derivan de ensayos aleatorios controlados con placebo, donde se pueden inferir tanto la causalidad como la magnitud del riesgo.

Objetivo:

Para investigar las tasas de EA, el riesgo y las diferencias de riesgo comparando LD-MTX versus placebo.

Diseño:

Análisis secundarios preespecificados de un ensayo doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado. (ClinicalTrials.gov: NCT01594333)

Ajuste:

Norteamérica.

Participantes:

Adultos con enfermedad cardiovascular conocida y diabetes o síndrome metabólico.

Intervención:

Asignación aleatoria a LD-MTX (≤20 mg / semana) o placebo. Todos los participantes recibieron ácido fólico, 1 mg / día, 6 días a la semana.

Mediciones:

Los riesgos para los EA específicos de interés, así como para todos los EA, se compararon entre los grupos de tratamiento después de una adjudicación cegada.

Resultados:

Después de un período activo, se inscribieron 6158 pacientes y se asignaron al azar 4786 a un grupo; la mediana de seguimiento fue de 23 meses y la mediana de la dosis de 15 mg / semana. Entre los participantes asignados al azar, el 81,2% eran hombres, la edad media era de 65,7 años y el índice de masa corporal medio era de 31,5 kg / m ². De 2391 participantes asignados a LD-MTX, 2080 (87.0%) tenían un AE de interés, en comparación con 1951 de 2395 (81.5%) asignado a placebo (cociente de riesgos [HR], 1.17 [IC 95%, 1.10 a 1.25]) . Los riesgos relativos de gastrointestinal (HR, 1.91 [IC, 1.75 a 2.10]), pulmonar (HR, 1.52 [IC, 1.16 a 1.98]), infeccioso (HR, 1.15 [IC, 1.01 a 1.30]) y hematológico (HR , 1.15 [IC, 1.07 a 1.23]) AEs fueron elevados para LD-MTX versus placebo. Con la excepción del mayor riesgo de cáncer de piel (HR, 2.05 [IC, 1.28 a 3.28]), los grupos de tratamiento no diferían en el riesgo de otro cáncer o EA mucocutáneos, neuropsiquiátricos o musculoesqueléticos. Los efectos adversos renales se redujeron en el grupo LD-MTX (HR, 0,85 [IC: 0,78 a 0,93]).

Limitación:

El ensayo se realizó en pacientes sin enfermedad reumática que toleraron LD-MTX durante un período activo de rodaje.

Conclusión:

El uso de LD-MTX se asoció con elevaciones de pequeñas a moderadas en los riesgos de cáncer de piel y AA gastrointestinales, infecciosos, pulmonares y hematológicos, mientras que los AA renales disminuyeron.

Fuente de financiación primaria:

Institutos Nacionales de Salud