SIETES. (Drug Saf). Gabapentina y pregabalina y el riesgo de fibrilación auricular en los ancianos.

Ortiz de Landaluce L, Carbonell P, Asensio C, Escoda N, López P, Laporte JR. Gabapentin and pregabalin and risk of atrial fibrillation in the elderly: a population-based cohort study in an electronic prescription database
Drug Safety (Drug Saf)
diciembre 2018

Gabapentina (GP) y pregabalina (PG) fueron inicialmente comercializadas como fármacos antiepilépticos, pero son sobre todo prescritas para el dolor, sobre todo cuando se presume un componente neuropático; en menor medida son prescitas para el tratamiento de la ansiedad.
A pesar de que son ampliamente prescritas a personas de edad avanzada, no hay datos disponibles sobre su farmacocinética, sus efectos indeseados y su eficacia en esta población. Los efectos adversos neurológicos son frecuentes.Se ha descrito fibrilación auricular (FA) atribuida a GP y a PG en casos anecdóticos, pero se desconoce su incidencia.Con el fin de examinar la asociación entre exposición a GP o a PG y riesgo de FA en personas de edad avanzada, se identificó a todos los pacientes >65 años que iniciaron tratamiento con alguno de estos fármacos en el primer trimestre de 2015. Se excluyó a los pacientes con antecedente de enfermedad cardiovascular (determinado según el consumo de fármacos cardiovasculares), y también a los que recibieron simultáneamente alguna de las medicaciones de comparación en el estudio. Los grupos control estuvieron constituidos por los pacientes >65 años que en el mismo período iniciarton tratamiento con un analgésico opiáceo o con una benzodiacepina indicada para el tratamiento de la ansiedad (alprazolam o diacepam).Se consideraron dos variables principales: por una parte, una primera dispensación de un anticoagulante oral (ACO) más un antiarrítmico (AA) (ACO+AA), y por otra una primera prescripción de un antiagregante plaquetario (AAP) o un ACO más un AA (ACO/AAP+AA), ambas en los tres meses siguientes a las medicaciones en estudio.En comparación con los analgésicos opiáceos, tanto gabapentina como pregabalina mostraron asociación con un aumento de riesgo de iniciar AOC/AAP+AA. Las tasas de incidencia fueron:- 6 de 668 (9,0 por 1.000 pacientes) con gabapentina, - 6 de 698 (8,6/1.000) con pregabalina,- 12 de 3.889 (3,1/1.000) con opiáceos.Los riesgos relativos fueron 2,91 (IC95%, 1,10-7,73) para gabapentina, y 2,79 (IC95%, 1,05-7,40) para pregabalina.La comparación con alprazolam o diacepam dio resultados parecidos.Los riesgos relativos no mostraron variabilidad según el grupo de edad (65-74, 75-84 y >85) ni el sexo, ni tampoco según hubiera tratamiento simultáneo con un AINE.Se halló una relación dosis respuesta:- Para GP, el riesgo de iniciar OAC/AAP+AA fue de 2,32 (IC95%, 0,75-7,16) en los pacientes tratados con dosis <1.200 mg al día, y de 6,07 (IC95%, 1,38-26,80) en los que recibieron 1.200 mg al día o más.- Para PG, el riesgo de OAC/AAP+AA fue de 2,24 (IC95%, 0,73-6,94) en los pacientes tratados con dosis <150 mg al día, y de 5,46 (IC95%, 1,24-24,13) en los que recibieron 150 mg al día o más.Los autores concluyen que en pacientes de edad avanzada libres de enfermedad cardiovascular, se halló una asociación entre nueva exposición a GP o PG e inicio de tratamiento de fibrilación auricular.[Por una parte, como se explica en la Discusión, GP y PG son ineficaces para el tratamiento del dolor neuropático en dosis inferiores a 2.400 mg al día y a 600 mg al día, respectivamente. Estas dosis son mucho más altas que las utilizadas en la práctica real en Cataluña (en el estudio se observó que un 80% de los pacientes recibían dosis inferiores a 1.200 y 150 mg al día, respectivamente). Por otra parte, si los resultados de este estudio son debidos a una relación causal, esto implicaría que en personas de edad avanzada libres de enfermedad cardiovascular, la GP induce un caso adicional de FA por cada 30 pacientes tratados, y la PG induce un caso adicional por cada 40 pacientes tratados, a pesar de que estos fármacos son generalmente prescritos a dosis subterapéuticas.]