jueves, 14 de febrero de 2019

SIETES. La seguridad de las estatinas y los eventos adversos asociados: una declaración científica de la American Heart Association.

Este artículo es una detalladísima revisión negacionista sobre los principales efectos indeseados de las estatinas. Para negar los efectos indeseados de las estatinas, los autores se acogen al reconocido pensamiento reaccionario: los ensayos clínicos (EC), gracias a su distribución aleatoria de los participantes, son los únicos estudios que pueden determinar si los pacientes tratados con estatinas presentan las patologías de interés con mayor o menor frecuencia que los pacientes que reciben placebo u otro fármaco. Por el contrario, según los autores, las estimaciones de los estudios observacionales están sesgadas por definición.
No se hace ningún comentario sobre el hecho que la mayoría de los EC con estatinas fueron realizados con una fase de “run in” de unos meses de duración, en la que todos los participantes potenciales recibían la estatina en estudio. Sólo los pacientes buenos cumplidores del tratamiento que habían tolerado la estatina sin efectos indeseados en este período era incluidos en el ensayo clínico. Las proporciones de retirados en la fase de “run in” eran elevadas; por ejemplo, en el ensayo HOPE, de 80.000 pacientes cribados, finalmente sólo unos 20.000 fueron aleatorizados a estatina o placebo.
A pesar de su tono negacionista, la revisión contiene enorme cantidad de información sobre ensayos clínicos, estudios observacionales, metanálisis y notificación voluntaria de sospechas de reacciones adversas a medicamentos.
De los quince autores, cinco declaran conflictos de intereses relacionados con los fabricantes de medicamentos hipocolesterolemiantes.
Es de acceso libre en: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATV.0000000000000073.
Resumen:
Los autores estiman un riesgo de miopatía (definida como síntomas musculares asociados a niveles de CK por lo menos 10 veces superiores al límite de normalidad) de menos de 1 por 1.000, y un riesgo de rabdomiolisis de 1 por 10.000. Añaden que es difícil estimar la incidencia de miopatías menos graves, porque “las mialgias son muy frecuentes en la población general”. [La definición de miopatía es muy restrictiva, sobre todo en relación con el criterio de niveles de CK X 10, pues se registran casos de miopatía grave con niveles de CK x2 o x3. De hecho, se han documentado alteraciones miopáticas inducidas por estatinas incluso en pacientes sintomáticos con niveles normales de CK Phillips et al-63546)].
Reconocen un incremento del riesgo de diabetes de 10% con el tratamiento de intensidad moderada y de 20% con el de elevada intensidad, lo que equivale aproximadamente a un nuevo caso por cada 100 usuarios durante 5 años. No pueden alcanzar conclusiones sobre la reversibilidad o no de la diabetes.
Estiman un riesgo de hepatotoxicidad grave de aproximadamente 1/100.000. [La definición de hepatotoxicidad grave no es especificada]. Se estima una incidencia de elevaciones de transaminasas de alrededor de 1%. [La FDA recomienda no examinar habitualmente los enzimas hepáticos en consumidores de estatinas.]
Las conclusiones sobre otros efectos adversos son las siguientes:
- Ictus hemorrágico: posible pequeño incremento de la incidencia en pacientes con antecedente de accidente vascular cerebral (AVC), compensado por una reducción del riesgo de ictus isquémico.
- Función cognitiva: no hay pruebas definidas de daño.
- Neuropatía periférica: se ha observado asociación en los estudios observacionales, pero no en los EC.
- Disfunción eréctil: no hay asociación.
- Cataratas: datos contradictorios, aunque la mayoría sugieren que no hay incremento de riesgo.
- Función renal: no hay pruebas de efecto alguno (excepto la rabdomiolisis).
- Cáncer: no hay asociación.
El documento también contiene información útil sobre farmacocinética, interacciones farmacológicas y consideraciones sobre empleo en subgrupos de población.
Newman CBPreiss DTobert JAJacobson TAPage II RLGoldstein LBChin CTannock LRMiller MRaghuveer GDuell PBBrinton EAPollak ABraun LTWelty FKStatin safety and associated adverse events: a scientific statement from the American Heart Association
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology)
enero 2019
Volumen 39 nº 2 página(s) e38-381

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