miércoles, 21 de marzo de 2018

(Circulation) Efecto de clase para inhibidores de glucosa-cotransportador-2 de sodio en resultados cardiovasculares.

Los inhibidores de Sodium glucose-cotransportador 2 (SGLT-2i) actúan independientemente de la función de las células β pancreáticas e inhiben la captación de glucosa en el túbulo renal proximal, lo que resulta en un aumento de la glucosuria y una disminución resultante de la glucosa en sangre. SGLT-2i conduce a la reducción de la presión arterial y el peso, al menos inicialmente, y causa poca hipoglucemia porque la glucosuria disminuye con la disminución de la carga de glucosa filtrada. Los compuestos comercializados en la clase incluyen dapagliflozina, canagliflozina y empagliflozina, con otros disponibles en Japón y más en desarrollo. Se han completado ensayos de resultado cardiovascular para 2 agentes de esta clase, a saber, empagliflozina (EMPA-REG OUTCOME)  y canagliflozina (Programa CANVAS [Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study]), 2 con ensayos adicionales previstos en 2019: CREDENCE ([Canagliflozin and Renal] Puntos finales en la diabetes con evaluación clínica de la nefropatía establecida] canagliflozina), DECLARE ([Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events] dapagliflozin), y VERTIS ([Evaluación de Ertugliflozin Efficacy and Safety] ertugliflozin).
 En ambos, EMPA-REG OUTCOME y el programa CANVAS, SGLT-2i condujo a la reducción en el resultado principal de eventos adversos cardiovasculares de 3 componentes (MACE-3, muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no mortal). También se demostraron menos hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (Figura 1B) y mejores resultados renales, aunque para el Programa CANVAS no fueron formalmente estadísticamente significativos. Sin embargo, las discrepancias entre los resultados de algunos ensayos generan dudas sobre si los efectos del tratamiento son específicos del fármaco o generalizables a la clase de fármaco.
http://circ.ahajournals.org/content/137/12/1218 

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