3 clics. Hepatitis autoinmune inducida por liraglutida.

Comptagotes (21/05/2015)

Noemí Villén / Diego Mena
El primer análogo de la GLP1 en comercializarse fue la exenatida en 2009; posteriormente han ido apareciendo nuevos fármacos para el tratamiento de la diabetes con el mismo mecanismo de acción, como la liraglutida y la lixisenatida.
Aunque todavía disponemos de escasos datos de seguridad a largo plazo, el uso de hipoglucemiantes incretin-miméticos se ha asociado con efectos hepatotóxicos. Dada la baja incidencia y la variabilidad clínica de la hepatotoxicidad, es difícil identificarlos y llegar a establecer la relación causal.
El artículo nos presenta el primer caso publicado de hepatitis autoinmune (HAI) con marcadores negativos inducida por liraglutida en una mujer joven hispana diagnosticada de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y vitíligo.
La paciente acudió a la consulta para que presentaba náuseas, emesis y hepatitis aguda de 10 días de evolución. Estaba en tratamiento desde hacía más de 3 años con tacrolimus tópico al 0,1% para su vitíligo y metformina 500 mg / 12h para la DM2. Hace 4 meses suspendió el tratamiento con exenatida e inició liraglutida 1,2 mg / día.
En el examen físico sólo destacó ictericia moderada. Los datos de laboratorio fueron: AST = 991 U / L; ALT = 1.123 U / L; Bilirrubina total (Bt) = 9.5 mg / dl; Bilirrubina directa (Bd) = 6,2 mg / dl; FA = 90 U / L; plaquetas 224.000 y INR 1,3.
El estudio de anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos antimúscul liso (ASMA) y anticuerpos antimitocondriales (AAM), así como las concentraciones de inmunoglobulinas (Ig), tirotropina, paracetamol y salicilatos fueron normales. El estudio viral completo fue negativo. Los marcadores virales fueron negativos (hepatitis A, B, C, D, E, Epstein Barr, citomegalovirus y herpes simple).
Se observó ecogenicidad aumentada en el doppler sin dilatación ductal. En la biopsia hepática el patrón fue de hepatitis con componente infiltrativo-inflamatorio mixto y presencia importante de eosinófilos, rasgos muy sugestivos de autoinmunidad.
Dado el cambio reciente de tratamiento hipoglucemiante, que el 9% de las HAI son inducidas por fármacos, que el 8% de pacientes tratados con liraglutida forman anticuerpos anti-liraglutida y que más de la mitad de estos anticuerpos reaccionan con el GLP endógeno, se decidió suspender el tratamiento con liraglutida e iniciar tratamiento con insulina.
A pesar de la mejora inicial en los síntomas con tratamiento de apoyo, a los 9 días del alta empeoró. Un mes después del primer episodio, los síntomas y la alteración de los parámetros hepáticos fueron persistir (AST = 1.045 U / L; ALT = 994 U / L; Bt = 9,1mg / dl; FA = 118 U / L) y la biopsia mostró necrosis hepática y infiltrado eosinófilo masivo. Ante esto, la paciente inició tratamiento con prednisona 40 mg / día, con una consecuente disminución de las enzimas hepáticas y mejora de los síntomas.
La paciente no volvió a tomar liraglutida y 6 meses después continuaba tomando 15 mg diarios de prednisona.
El caso de esta paciente sugiere que la causa más probable de HAI fue el uso de liraglutida, dado que el índice del International autoinmune hepatitis group clasifica el caso como "probable causa autoinmune" y la Roussel UCLAF Causality assessment Method da como "posible" la contribución del fármaco.
Por otra parte, en una búsqueda en la base de datos de la Agencia Europea del Medicamento en la que consten las notificaciones de posibles reacciones adversas a medicamentos, se identificaron 5 notificaciones de posibles HAI para liraglutida, 1 por exenatida y boca lixisenatida . Entre los inhibidores de la DDP-4, resultaron cuatro notificaciones para sitagliptina y dos por vildagliptina.
Repercusiones en la práctica clínica
La hepatotoxicidad podría ser un efecto de clase de los análogos de las incretinas con un largo período de latencia. Ante cualquier sospecha de hepatitis autoinmune, hay que detener el tratamiento con liraglutida y notificar la sospecha de reacción adversa mediante la tarjeta amarilla.
Hay que ser muy cuidadosos a la hora de iniciar cualquier fármaco nuevo dado que no se conoce bien el perfil de seguridad