Los efectos vasculares y gastrointestinales de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo los inhibidores selectivos de la COX-2 (coxibs) y los antiinflamatorios no esteroideos tradicionales, no están bien caracterizadas, particularmente en pacientes con riesgo incrementado de enfermedad vascular.
El
objetivo fue caracterizar y cuantificar los riesgos cardiovasculares y
gastrointestinales de los distintos regímenes de AINEs en diferentes
pacientes, particularmente en aquellos con riesgo incrementado de
enfermedad vascular.
Se emprendió un metaanálisis de 280 ensayos clínicos de AINEs frente placebo (124.513 participantes, 68.342 personas por año) y 474 ensayos clínicos de un AINE frente otro AINE (229.296 participantes, 165.456 personas por año). Las variables principales medidas fueron los eventos vasculares mayores (infarto miocárdico no fatal, ictus no fatal, o muerte vascular); eventos coronarios mayores (infarto de miocardio no fatal o muerte coronaria); ictus; mortalidad; fallo cardiaco; y complicaciones del tracto gastrointestinal superior (perforación, obstrucción o sangrado).
Los eventos vasculares mayores se incrementaron un tercio para los coxibs (riesgo relativo [RR] 1.37, IC 95% 1.14-1.66; p = 0.0009) o diclofenaco (1.41, 1.12-1.78; p = 0.0036), principalmente debido al incremento de los eventos coronarios mayores (coxibs 1.76, 1.31-2.37; p = 0.0001; diclofenaco 1.70, 1.19-2.41; p = 0.0032). El tratamiento con ibuprofeno también incrementó significativamente los eventos coronarios mayores (2.22, 1.10-4.48; p = 0.0253) pero no los eventos vasculares mayores (1.44, 0.89-2.33). Comparado con placebo, de cada 1000 pacientes asignados a los grupos de coxibs o a diclofenaco por año, tres más sufrieron eventos vasculares mayores, uno de los cuales fue fatal. Naproxeno no incrementó significativamente los eventos vasculares mayores (0.93, 0.69-1.27). La muerte vascular se incrementó significativamente con los coxibs (1.58, IC 99% 1.00-2.49; p=0.0103) y diclofenaco (1.65, 0.95-2.85, p = 0.0187), no fue significativa para ibuprofeno (1.90, 0.56-6.41; p = 0.17) y no se incrementó para naproxeno (1.08, 0.48-2.47, p = 0.80). No hubo evidencia de que ningún AINE incrementara significativamente el riesgo de ictus. Los efectos proporcionales de eventos vasculares mayores fueron independientes de las características basales, incluyendo el riesgo vascular. El riesgo de insuficiencia cardíaca fue aproximadamente doblado por todos los AINEs. Todos los regímenes con AINEs incrementaron las complicaciones del tracto gastrointestinal alto, la mayoría de las cuales correspondieron a sangrados (coxibs 1.81, 1.17-2.81, p = 0.0070; diclofenaco 1.89, 1.16-3.09, p = 0.0106; ibuprofeno 3.97, 2.22-7.10, p < 0.0001; y naproxeno 4.22, 2.71-6.56, p < 0.0001).
Los riesgos vasculares de las altas dosis de diclofenaco, y posiblemente de ibuprofeno, son comparables a los coxibs, mientras que naproxeno está asociado con menos riesgo vascular que otros AINEs. Aunque los AINEs inrementan los riesgos vasculares y gastrointestinales, la magnitud de estos riesgos puede ser predecible, lo que puede ayudar a la hora de tomar decisiones clínicas.
Se emprendió un metaanálisis de 280 ensayos clínicos de AINEs frente placebo (124.513 participantes, 68.342 personas por año) y 474 ensayos clínicos de un AINE frente otro AINE (229.296 participantes, 165.456 personas por año). Las variables principales medidas fueron los eventos vasculares mayores (infarto miocárdico no fatal, ictus no fatal, o muerte vascular); eventos coronarios mayores (infarto de miocardio no fatal o muerte coronaria); ictus; mortalidad; fallo cardiaco; y complicaciones del tracto gastrointestinal superior (perforación, obstrucción o sangrado).
Los eventos vasculares mayores se incrementaron un tercio para los coxibs (riesgo relativo [RR] 1.37, IC 95% 1.14-1.66; p = 0.0009) o diclofenaco (1.41, 1.12-1.78; p = 0.0036), principalmente debido al incremento de los eventos coronarios mayores (coxibs 1.76, 1.31-2.37; p = 0.0001; diclofenaco 1.70, 1.19-2.41; p = 0.0032). El tratamiento con ibuprofeno también incrementó significativamente los eventos coronarios mayores (2.22, 1.10-4.48; p = 0.0253) pero no los eventos vasculares mayores (1.44, 0.89-2.33). Comparado con placebo, de cada 1000 pacientes asignados a los grupos de coxibs o a diclofenaco por año, tres más sufrieron eventos vasculares mayores, uno de los cuales fue fatal. Naproxeno no incrementó significativamente los eventos vasculares mayores (0.93, 0.69-1.27). La muerte vascular se incrementó significativamente con los coxibs (1.58, IC 99% 1.00-2.49; p=0.0103) y diclofenaco (1.65, 0.95-2.85, p = 0.0187), no fue significativa para ibuprofeno (1.90, 0.56-6.41; p = 0.17) y no se incrementó para naproxeno (1.08, 0.48-2.47, p = 0.80). No hubo evidencia de que ningún AINE incrementara significativamente el riesgo de ictus. Los efectos proporcionales de eventos vasculares mayores fueron independientes de las características basales, incluyendo el riesgo vascular. El riesgo de insuficiencia cardíaca fue aproximadamente doblado por todos los AINEs. Todos los regímenes con AINEs incrementaron las complicaciones del tracto gastrointestinal alto, la mayoría de las cuales correspondieron a sangrados (coxibs 1.81, 1.17-2.81, p = 0.0070; diclofenaco 1.89, 1.16-3.09, p = 0.0106; ibuprofeno 3.97, 2.22-7.10, p < 0.0001; y naproxeno 4.22, 2.71-6.56, p < 0.0001).
Los riesgos vasculares de las altas dosis de diclofenaco, y posiblemente de ibuprofeno, son comparables a los coxibs, mientras que naproxeno está asociado con menos riesgo vascular que otros AINEs. Aunque los AINEs inrementan los riesgos vasculares y gastrointestinales, la magnitud de estos riesgos puede ser predecible, lo que puede ayudar a la hora de tomar decisiones clínicas.
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