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Resumen
Cada vez se diagnostica a un mayor número de pacientes con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés). La MASLD es consecuencia de alteraciones en el metabolismo hepático de los lípidos y se asocia con un mayor riesgo de cirrosis y carcinoma hepatocelular, así como con una importante morbimortalidad extrahepática, que incluye enfermedades cardiovasculares y neoplasias malignas.
La patogenia de la MASLD se debe a la interacción multifactorial entre la susceptibilidad genética, las modificaciones epigenéticas y los factores ambientales, que en conjunto alteran la homeostasis metabólica sistémica. Actualmente, el tratamiento se basa en una combinación de modificaciones del estilo de vida y tratamiento farmacológico.
Resmetirom es el primer fármaco registrado para el tratamiento de adultos con MASLD y fibrosis moderada a avanzada. Durante la próxima década, se espera que estén disponibles múltiples tratamientos farmacológicos prometedores, con diversos mecanismos de acción y vías de administración, para el tratamiento de la MASLD.
Esta revisión narrativa ofrece una visión general del panorama terapéutico farmacológico en evolución para la MASLD, con especial atención a los nuevos agentes terapéuticos en fases avanzadas de desarrollo clínico, entre ellos los agonistas del receptor THR-β, los agonistas del receptor GLP-1, los agonistas duales GLP-1/GIP, los agonistas duales de glucagón/GLP-1, los análogos del FGF-21, los agonistas pan-PPAR y los inhibidores de FASN.
Debido a las diferencias en los mecanismos de acción y en los efectos adversos específicos de estas terapias, las características individuales de los pacientes con MASLD deben tenerse en cuenta a la hora de decidir qué tratamiento farmacológico iniciar en cada paciente. Asimismo, la combinación de diferentes terapias podría ser beneficiosa, ya que estas parecen presentar mecanismos de acción complementarios.
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