(Nature) Seguridad y eficacia del orforgliprón en el mantenimiento de la reducción de peso corporal.

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Los incretínicos han mejorado el manejo de la obesidad y sus complicaciones relacionadas, pero mantener estos beneficios para la salud requiere una administración continua, lo cual puede ser complicado. Orforglipron, un agonista oral no peptídico similar al glúcagón (GLP-1) que se consume una vez al día, ha demostrado eficacia en la pérdida de peso, mejoras en los factores de riesgo cardiometabólicos y una seguridad generalmente similar a la de los agonistas inyectables del receptor GLP-1. Aquí, este ensayo doble ciego, controlado con placebo, aleatorizó a los participantes previamente tratados con tirzepatida (cohorte 1: N = 205) o semaglutida (cohorte 2: N = 171) durante el estudio SURMOUNT-5 para orforglipron una vez al día o con placebo. Los participantes de la cohorte 1 que alcanzaron un estancamiento en el peso corporal mantuvieron una estimación basada en modelos (EMB) del 74,7% (e.m. 4,05) de la reducción de peso corporal con orforgliprón, en comparación con un EBM del 49,2% (e.e. 3,92) con placebo, resultando en una diferencia estimada de tratamiento del 25,5% (intervalo de confianza del 95%: 14,5 a 36,5); P < 0,001; estimación del régimen de tratamiento) en la semana 52. Los participantes de la cohorte 2 que alcanzaron un estancamiento en el peso corporal mantuvieron un MBE del 79,3% (e.e.m. 4,42) de reducción de peso corporal con orforglipron frente a un MBE del 37,6% (e.e.m. 7,46) con placebo, resultando en una diferencia estimada del tratamiento de 41,7 (intervalo de confianza del 95%: 24,4 a 59,0); P < 0,001; estimación del régimen de tratamiento) en la semana 52. Se cumplieron todos los objetivos secundarios clave. Los eventos adversos más comunes fueron los gastrointestinales, que en su mayoría fueron de gravedad leve a moderada. Estos datos demuestran el potencial de orforglipron como una opción escalable a nivel global para minimizar los cambios de peso tras la terapia inyectable. Las limitaciones del ensayo incluyen la ausencia de un brazo comparador que implique el uso continuado de medicamentos inyectables para el control de la obesidad y la duración de un año del ensayo.