(Diabetes Obes Metab) Seguridad y eficacia de los arGLP1 en todos los resultados de salud en pacientes con DM2.

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Se han establecido los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA) como tratamientos eficaces para la diabetes tipo 2, ofreciendo beneficios más allá del control glucémico; Sin embargo, sus asociaciones con múltiples resultados de salud siguen siendo insuficientemente evaluadas. Por ello, realizamos una revisión general de metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados (ECA) para evaluar de forma exhaustiva el amplio espectro de sus efectos.

Materiales y métodos

Realizamos una búsqueda sistemática en PubMed/MEDLINE, Embase, CINAHL y Google Scholar hasta el 13 de junio de 2025 para identificar metaanálisis de ECA que evalúan los efectos de GLP-1RAs en diversos desenlaces de salud, incluyendo ámbitos cardiovasculares, renales, metabólicos, oncológicos, gastrointestinales y otros. Los tamaños de los efectos se recalcularon utilizando modelos de efectos aleatorios y se convirtieron a razones de probabilidades equivalentes (eOR) con intervalos de confianza (IC) del 95% para mayor consistencia. La calidad metodológica de cada revisión se evaluó utilizando el AMSTAR 2, y la certeza de la evidencia para cada asociación se evaluó según el marco de Clasificación de Recomendaciones, Evaluación, Desarrollo y Evaluación (alta certeza moderada, baja o muy baja). Preregistramos nuestro protocolo de estudio con PROSPERO (CRD420251112823).

Resultados

Tras aplicar criterios predefinidos de inclusión y exclusión, se incluyeron 17 estudios que comprendieron 432 ECA, cubriendo 65 resultados únicos en 6 dominios clínicos. El uso de GLP-1RA se asoció con riesgos reducidos de insuficiencia cardíaca (eOR, 0,71 [IC 95%, 0,64–0,79]; baja certeza) y enfermedad arterial periférica (0,75 [0,67–0,84]; baja certeza). Los análisis específicos de fármacos mostraron efectos protectores de liraglutida (eOR, 0,86 [IC 95%, 0,80–0,91]), albiglutida (0,65 [0,47–0,89]) y dulaglutida (0,78 [0,68–0,90]) para eventos cardiovasculares mayores, infarto de miocardio e ictus, respectivamente. Los resultados renales indicaron que el uso de GLP-1RA se asoció con la reducción del riesgo de resultados compuestos específicos para riñón (eOR, 0,76 [IC 95%, 0,66–0,87]; baja certeza), incluyendo nefropatía (0,74 [0,61–0,92]; baja certeza) y albuminuria (0,73 [0,55–0,97]; certeza muy baja). Los GLP-1RA también se asociaron con reducciones en el peso corporal (eOR, 0,46 [IC 95%, 0,36–0,60]; certeza moderada) y hemoglobina A1c glicalada (0,83 [0,71–0,97]; alta certeza), pero no se encontró una asociación sustancial con el riesgo de cáncer. Se reportaron de forma consistente los eventos adversos gastrointestinales, incluyendo náuseas (9,62 [4,60–20,10]; alta certeza), dispepsia (4,85 [1,52–15,45]; certeza moderada) y estreñimiento (3,39 [1,54–7,47]; alta certeza). El uso de GLP-1RA se asoció con una mayor columna lumbar (eOR, 1,99 [IC 95%, 1,38–2,85]; baja certeza) y densidad mineral ósea cadera-cuello (1,79 [1,08–2,98]; baja certeza).

Conclusiones

En este estudio, los GLP-1RA se asociaron con beneficios cardiovasculares, renales y metabólicos en la diabetes tipo 2 sin aumentar el riesgo de cáncer, aunque los eventos adversos gastrointestinales fueron comunes. Nuestros hallazgos apoyan el uso clínico de GLP-1RA, prestando atención a los perfiles de riesgo individuales y la tolerabilidad al tratamiento.