(JACC) Efectos cardiovasculares y tolerabilidad de los análogos GLP-1: revisión sistemática y metaanálisis de 99.599 pacientes.

JACC

Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (AR) de GLP-1 han demostrado beneficios cardiovasculares (CV) significativos, particularmente en pacientes con diabetes mellitus, pero la seguridad y eficacia de los diferentes RA de GLP-1 en diversas poblaciones siguen sin estar suficientemente definidas.

Objetivos

Los metanálisis anteriores de los AR de GLP-1 han estado limitados por poblaciones restringidas, omisión de ensayos recientes o síntesis de seguridad incompleta; Este estudio integra la evidencia más reciente en 21 ensayos controlados aleatorios y diversas poblaciones utilizando métodos metaanalíticos avanzados.

Métodos

Se incluyeron ensayos controlados aleatorios que compararon los RA de GLP-1 frente a los controles o placebo. Los análisis se realizaron en subgrupos preespecificados basados en el GLP-1 RA utilizado. También se realizaron subgrupos preespecificados según diabetes mellitus, función renal, obesidad o insuficiencia cardíaca. Los resultados principales incluyeron la mortalidad (por todas las causas y CV), los eventos cardiovasculares adversos graves (MACE) definidos por el ensayo y los eventos adversos graves. Se realizaron análisis secuenciales de GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) para evaluar la certeza y la conclusión de los hallazgos, respectivamente.

Resultados

Se incluyeron un total de 21 ensayos que abarcaron 99 599 pacientes. Se utilizaron ocho RA de GLP-1 diferentes (lixisenatida, liraglutida, exenatida, semaglutida, efpeglenatide, dulaglutida, albiglutida y tirzepatida), cada uno administrado a dosis terapéuticas y comparado con placebo o controles. La duración media del seguimiento fue de 2,4 años. Se encontró evidencia concluyente y de certeza alta de que los AR de GLP-1 redujeron la muerte por todas las causas (cociente de tasas de incidencia [TIR]: 0,88; IC 95%: 0,84-0,92; necesario para tratar [NNT] = 121), muerte CV (TIR: 0,87; IC 95%: 0,81-0,92; NNT = 170) y MACE (TIR: 0,87; IC 95%: 0,83-0,91; NNT = 66), en comparación con los controles. Los AR con GLP-1 redujeron los eventos adversos graves (-9%), el infarto de miocardio (-15%), la insuficiencia renal aguda (-9%), la insuficiencia cardíaca (-15%) y las infecciones (-10%), pero aumentaron los trastornos gastrointestinales (+63%) y de la vesícula biliar (+26%). No hubo diferencias en el accidente cerebrovascular, la pancreatitis o la neoplasia entre los grupos. Los resultados fueron en su mayoría consistentes entre los subgrupos. El análisis por tipo de RA GLP-1 reveló diferencias potenciales en los perfiles de eficacia y seguridad.

Conclusiones

Los RA de GLP-1 reducen la mortalidad y el MACE en poblaciones de alto riesgo, destacando los beneficios más allá del control glucémico. Estos tienen mayores riesgos gastrointestinales y de vesícula biliar. La variación en la eficacia y la tolerabilidad respalda la adaptación de la terapia de AR con GLP-1 a las características individuales del paciente y los objetivos del tratamiento.