(J Clin Invest) Acciones antiinflamatorias de los ttos basados en arGLP1 más allá de los beneficios metabólicos. Revisión.

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Las terapias basadas en el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) reducen las tasas de enfermedad cardiovascular y renal crónica en personas con diabetes tipo 2 y/u obesidad, con ensayos clínicos en curso que investigan sus efectos en personas con enfermedad hepática metabólica, artritis y uso de sustancias y trastornos neurodegenerativos. La activación aguda y crónica de la señalización del receptor de GLP-1 también reduce la inflamación sistémica y tisular en ratones y humanos, a través de mecanismos dependientes e independientes de la pérdida de peso, acciones que pueden contribuir al espectro cada vez mayor de beneficios clínicos atribuidos a los medicamentos GLP-1. En esta revisión, destacamos la comprensión actual de los efectos antiinflamatorios directos e indirectos y los mecanismos de los medicamentos con GLP-1 tanto en estudios preclínicos como clínicos, cubriendo conceptos emergentes, relevancia clínica y áreas de incertidumbre que requieren investigación adicional.

El desarrollo de medicamentos basados única o parcialmente en la acción del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), en lo sucesivo denominados medicamentos GLP-1, ha transformado las opciones de tratamiento para las personas con diabetes tipo 2 (DT2) que no pueden lograr un control suficiente de la glucosa con las terapias existentes. Los medicamentos GLP-1 también han producido beneficios significativos en personas que viven con obesidad que no pueden lograr una pérdida de peso suficiente a través de cambios en el estilo de vida y que no son elegibles para la cirugía bariátrica. Los medicamentos GLP-1 modernos, como la semaglutida y la tirzepatida, con frecuencia resultan en una pérdida de peso de más del 10% en personas que viven con obesidad, al tiempo que mantienen un perfil de seguridad favorable. Los estudios de resultados muestran que los medicamentos GLP-1 reducen las tasas de complicaciones asociadas con la diabetes tipo 2 y / o la obesidad, incluidas las enfermedades cardiovasculares, las enfermedades hepáticas asociadas a la disfunción metabólica, la enfermedad renal crónica, la osteoartritis y la apnea obstructiva del sueño (Figura 1). Si bien los beneficios metabólicos de los medicamentos GLP-1, como un mejor control de la glucosa y la pérdida de peso, mejoran la salud y probablemente ayudan a reducir las complicaciones asociadas a las enfermedades metabólicas, un creciente cuerpo de evidencia sugiere que GLP-1 tiene acciones antiinflamatorias intrínsecas que son independientes de sus acciones metabólicas.