Objetivo Proporcionar evidencia actualizada sobre los beneficios, los daños y las incertidumbres clave con respecto a los fármacos para los adultos con diabetes tipo 2.
Diseño Revisión sistemática viva y metanálisis en red (MAR), utilizando efectos aleatorios frecuentistas y enfoques GRADE (gradación de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación). Las actualizaciones se planean al menos dos veces al año.
Fuentes de datos Medline y Embase, búsquedas hasta el 31 de julio de 2024 para la iteración actual.
Selección de estudios Ensayos controlados aleatorios de al menos 24 semanas que compararon uno o más fármacos con tratamiento estándar, placebo o entre sí.
Resultados La revisión sistemática y el MAR incluyen 493 168 participantes de 869 ensayos (agregando 53 ensayos desde octubre de 2022) que informan datos para 13 clases de fármacos (63 fármacos) y 26 resultados de interés. Con respecto a los beneficios, la evidencia de certeza moderada a alta confirma los beneficios cardiovasculares y renales bien establecidos de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT-2), los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (ARL-1) y la finerenona (este último para pacientes con enfermedad renal crónica establecida). Los fármacos más efectivos para reducir el peso corporal fueron la tirzepatida (diferencia de medias [DM] -8,63 kg [intervalo de confianza del 95%: -9,34 a -7,93); certeza moderada) y el orforglipron (DM -7,87 kg [-10,24 a -5,50]); certeza baja), seguidos de otros ocho ARG-1 (certeza alta a moderada). Los beneficios absolutos de los medicamentos varían sustancialmente según el riesgo inicial de resultados cardiovasculares y renales; Los efectos absolutos estratificados por riesgo de los medicamentos se resumen mediante una herramienta interactiva de comparaciones múltiples (https://matchit.magicevidence.org/250709dist-diabetes/#!/). Con respecto a los efectos perjudiciales específicos de la medicación, los inhibidores del SGLT-2 aumentan las infecciones genitales (odds ratio [OR] 3,29 [IC del 95%: 2,88 a 3,77]; certeza alta) y la cetoacidosis debido a la diabetes (OR 2,08 [1,45 a 2,99]; certeza alta), y probablemente aumentan las amputaciones (OR 1,27 [1,01 a 1,61]; certeza moderada); la tirzepatida y los AR-GLP-1 probablemente aumentan los eventos gastrointestinales graves (mayor riesgo con tirzepatida [OR 4,21 [1,87 a 9,49]); la finerenona aumenta la hiperpotasemia grave (OR 5,92 [3,02 a 11,62]; certeza alta); y las tiazolidinedionas aumentan las fracturas osteoporóticas graves y probablemente aumentan la hospitalización por insuficiencia cardíaca. Las sulfonilureas, la insulina y los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 probablemente aumentan el riesgo de hipoglucemia grave. Hay evidencia de certeza baja a muy baja de los efectos sobre otras complicaciones relacionadas con la diabetes, incluida la neuropatía y la discapacidad visual. A pesar del interés en el tema, existe incertidumbre acerca de si los AR-GLP-1 pueden reducir la demencia (OR 0,92 [0,83 a 1,02]; certeza baja).
Conclusiones Esta revisión sistemática viva proporciona un resumen completo de los beneficios cardiovasculares, renales y de pérdida de peso, así como los daños específicos de los medicamentos para adultos con diabetes tipo 2, incluidos los efectos de los inhibidores de SGLT-2, GLP-1RA, finerenona y tirzepatida.
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