Puntos clave
Pregunta: ¿La elección de un tratamiento hipoglucemiante de segunda línea o un control glucémico longitudinal afecta el rendimiento cognitivo en la diabetes tipo 2 (DM2) de corta duración (<10 años)?
Hallazgos En este ensayo clínico aleatorizado de 3721 personas con DT2, el rendimiento cognitivo a los 4 años de seguimiento fue similar en los participantes asignados al azar para recibir insulina de acción prolongada, sulfonilurea, agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón o inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 agregado a la metformina. Los niveles glucémicos más altos se asociaron con un peor rendimiento cognitivo.
Los resultados del ensayo sugieren que los niveles glucémicos más bajos, pero no la elección de un tratamiento hipoglucémico de segunda línea, se asocian con un rendimiento cognitivo modestamente mejor después de aproximadamente 4 años en personas con DM2 de corta duración.
Importancia: La diabetes tipo 2 (DT2) es un factor de riesgo para el deterioro cognitivo. Se desconoce si la elección del tratamiento hipoglucemiante de segunda línea añadido a la metformina o el control glucémico afecta al rendimiento cognitivo en la DM2 de duración relativamente corta (<10 años).
Objetivo: Comparar el efecto relativo de 4 clases de medicamentos hipoglucemiantes que se añadieron aleatoriamente a la metformina sobre el rendimiento cognitivo y examinar la asociación de los niveles glucémicos longitudinales con el rendimiento cognitivo.
Este ensayo clínico aleatorizado (el estudio GRADE) se llevó a cabo en 36 centros clínicos en los EE. UU. e incluyó a 3721 participantes con diabetes tipo 2 con datos de rendimiento cognitivo de referencia y seguimiento. El GRADE se implementó de 2013 a 2021 y los datos de este estudio se analizaron de febrero de 2024 a febrero de 2025.
Intervenciones Para el objetivo primario, la exposición fue la aleatorización de los participantes tratados con metformina para recibir insulina de acción prolongada (insulina glargina U-100), sulfonilurea (glimepirida), agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1 (liraglutida) o inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (sitagliptina). El objetivo secundario evaluó los niveles de hemoglobina A1c ponderados en el tiempo durante el período de seguimiento.
El resultado cognitivo primario fue la puntuación de la Prueba de Sustitución de Símbolos de Dígitos; los resultados cognitivos secundarios fueron el recuerdo inmediato y tardío en la Prueba de Aprendizaje Verbal Español-Inglés y las puntuaciones de las pruebas de fluidez de letras y categorías.
Resultados Al inicio del estudio, la duración media (DE) de la DM2 fue de 4,3 ± 2,7 años, y la edad media (DE) fue de 57,1 ± 9,8 años. La mayoría de los participantes eran hombres (2320 [62,3%]; 1401 mujeres [37,7%]) y no hispanos (3015 [81,6%]; 681 hispanos [18,4%]); 712 (19,1%) eran negros y 2452 (65,9%) eran blancos; 777 (20.9%) fueron reclutados de los centros médicos de Asuntos de Veteranos. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de tratamiento en los resultados cognitivos en el seguimiento. Sin embargo, un aumento de 1 unidad en los niveles de hemoglobina A1c ponderados en el tiempo se asoció con puntuaciones modestamente más bajas en la prueba de sustitución de símbolos de dígitos (−0,94 puntos; IC 95%, −1,30 a −0,57), puntuaciones en la prueba de aprendizaje verbal español inglés (recuerdo inmediato, −0,27 puntos; IC 95%, −0,49 a −0,06) y puntuaciones en la prueba de fluidez de categoría (fluidez animal, −0,28 puntos; IC 95%, −0,47 a −0,09) durante la media (DE) de 4,1 ± 0,1 años de seguimiento. La hipoglucemia grave que requirió asistencia fue poco frecuente en los 4 grupos (34 participantes [0,9%]).
Conclusiones y relevancia: Los resultados de este ensayo clínico aleatorizado sugieren que la elección de la clase de medicamento hipoglucemiante de segunda línea añadido a la metformina no se asocia con un cambio en el rendimiento cognitivo en personas con DM2 temprana. Un peor control glucémico se asocia con un rendimiento cognitivo modestamente peor.
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