En este estudio se mostró una disminución significativa del riesgo de demencias en comparación con otros hipoglucemiantes, sin diferencias entre ambos.
Puntos clave
Pregunta: ¿Cuáles son las asociaciones de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1RA) y los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2is) con el riesgo de enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas (ADRD) en personas con diabetes tipo 2 (DT2)?
Hallazgos En este estudio de emulación de ensayo dirigido de personas con DT2, tanto los GLP-1RA como los SGLT2is se asociaron con un menor riesgo de ADRD que otros fármacos hipoglucemiantes de segunda línea, y no hubo diferencias significativas entre los GLP-1RA y los SGLT2is. Los resultados fueron consistentes en varios análisis de sensibilidad y subgrupos.
Significado Los resultados de este estudio respaldan las neuroprotecciones de GLP-1RAs y SGLT2is, sugiriendo su posible papel en las estrategias de prevención de ADRD en personas con DT2.
Importancia La asociación entre los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1RA) y los inhibidores del cotransportador-sodio-glucosa-2 (SGLT2is) y el riesgo de enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas (ADRD) aún no se ha confirmado.
Objetivo: Evaluar el riesgo de ADRD asociado a GLP-1RAs y SGLT2is en personas con diabetes tipo 2 (DM2).
Diseño, entorno y participantes Este estudio de emulación de ensayo objetivo utilizó datos de registros de salud electrónicos del Consorcio de Investigación Clínica OneFlorida+ desde enero de 2014 hasta junio de 2023. Los pacientes tenían 50 años o más con DM2 y no tenían un diagnóstico previo de ADRD o tratamiento antidemencial. Entre los 396 963 pacientes elegibles con DM2, 33 858 se incluyeron en la cohorte de GLP-1RA frente a otro fármaco hipoglucemiante (GLD), 34 185 en la cohorte SGLT2i frente a otra GLD y 24 117 en la cohorte GLP-1RA frente a SGLT2i.
Exposiciones Inicio del tratamiento con un GLP-1RA, SGLT2i u otro GLD de segunda línea.
Principales resultados y medidas La ADRD se identificó mediante códigos de diagnóstico clínico. Los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) con IC del 95% se calcularon mediante modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox con ponderación inversa de la probabilidad de tratamiento (IPTW) para ajustar los posibles factores de confusión.
Resultados Este estudio incluyó 33 858 pacientes en la cohorte GLP-1RA frente a otra cohorte GLD (edad media, 65 años; 53,1% mujeres), 34 185 pacientes en la cohorte SGLT2i frente a otra cohorte GLD (edad media, 65,8 años; 49,3% mujeres) y 24 117 pacientes en la cohorte GLP-1RA frente a SGLT2i (edad media, 63,8 años; 51,7% mujeres). En las cohortes ponderadas por IPTW, la tasa de incidencia de ADRD fue menor en los iniciadores de GLP-1RA en comparación con otros iniciadores de GLD (diferencia de tasas [DR], −2,26 por 1000 años-persona [IC 95%, −2,88 a −1,64]), lo que arrojó un CRI de 0,67 (IC 95%, 0,47-0,96). Los iniciadores de SGLT2i tuvieron una incidencia menor que otros iniciadores de GLD (DR, -3,05 por 1000 años-persona [IC del 95%, -3,68 a -2,42]), lo que produjo un CRI de 0,57 (IC del 95%, 0,43-0,75). No hubo diferencia entre los GLP-1RA y los SGLT2is, con un DR de -0,09 por 1000 personas-año (IC del 95%, -0,80 a 0,63) y un HR de 0,97 (IC del 95%, 0,72-1,32).
Conclusión y relevancia En las personas con DM2, tanto los GLP-1RAs como los SGLT2is se asociaron estadísticamente significativamente con una disminución del riesgo de ADRD en comparación con otros GLD, y no se observaron diferencias entre ambos fármacos.
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