(Diabetes Care) Mejoras metabólicas con tirzepatida en la lipodistrofia.

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OBJETIVO

La lipodistrofia abarca un grupo de trastornos raros asociados con una enfermedad metabólica grave. Estos trastornos se definen por una distribución anormal de la grasa, con una ausencia de masa adipocitaria casi total (lipodistrofia generalizada [GL]) o parcial (lipodistrofia parcial [PL]; por ejemplo, lipodistrofia parcial familiar [FPLD]), lo que conduce a una disminución de la capacidad para almacenar lípidos de forma segura. Es más probable que el exceso de lípidos se almacene en los tejidos no adiposos, lo que conduce a las manifestaciones metabólicas. Recientemente hemos demostrado que los agonistas del péptido-1 similar al glucagón se asocian con mejoras metabólicas en la FPLD. Aquí, planteamos la hipótesis de que la tirzepatida, una incretina dual, también puede conducir a una mejora metabólica en pacientes con lipodistrofia.

DISEÑO Y MÉTODOS DE INVESTIGACIÓN

Se realizó un seguimiento de una cohorte observacional de pacientes con lipodistrofia que recibieron tirzepatida clínicamente en el contexto de estudios de historia natural en curso.

RESULTADOS

Diecisiete pacientes recibieron tirzepatida, 14 con FPLD (de 30 a 74 años; n = 12 mujeres y 2 hombres). Después de una mediana de 8,7 meses de seguimiento, se redujeron significativamente: IMC (diferencia mediana, -1,7; rango, -5,9 a 0,9 kg^/m2; P = 0,008), HbA_1c (diferencia mediana, −1,1%; rango −6,3% a −0,1%; P < 0,001), triglicéridos (diferencia mediana, −65 mg/dL [−0,73 mmol/L]; rango, −3,820 a 43 mg/dL [−43,2 a 0,49 mmol/L]; P = 0,003) y los requerimientos diarios totales de insulina (mediana de diferencia, -109; rango, -315 a 0 unidades/día; P = 0,002). También se analizan otros tres pacientes con formas más raras de lipodistrofia, también con respuesta robusta a la tirzepatida (PL atípica, n = 1; GL adquirida; n = 2; de 35 a 64 años; todas mujeres). Los efectos secundarios se limitaron a síntomas gastrointestinales benignos.

CONCLUSIONES

La tirzepatida puede ser un tratamiento eficaz para los pacientes con lipodistrofia.