La epidemia mundial de enfermedad hepática esteatótica asociada a la disfunción metabólica (MASLD) está aumentando en todo el mundo. Las personas con MASLD pueden progresar a cirrosis y carcinoma hepatocelular y tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, enfermedad cardiovascular, enfermedad renal crónica y cánceres extrahepáticos. La mayoría de las personas con MASLD mueren por causas relacionadas con el corazón. Este resultado se atribuye a la patogénesis compartida de MASLD y enfermedades cardiometabólicas, que involucran hábitos dietéticos poco saludables, tejido adiposo disfuncional, resistencia a la insulina e inflamación subclínica. Además, el hígado esteatótico e inflamado afecta a la vasculatura y al corazón a través del aumento de la producción de glucosa y la liberación de factores procoagulantes, la dislipidemia y la liberación desregulada de hepatocinas y microARN. Sin embargo, existe una heterogeneidad sustancial en los factores que contribuyen a la fisiopatología de la MASLD, lo que podría influir en su tasa de progresión, su relación con las enfermedades cardiometabólicas y la respuesta al tratamiento. Los enfoques de tratamiento no farmacológico más eficaces para las personas con MASLD incluyen la pérdida de peso. Paradójicamente, algunos enfoques farmacológicos efectivos para mejorar la salud hepática en personas con MASLD se asocian con ningún cambio en el peso corporal o incluso con aumento de peso, y se ha observado una heterogeneidad de respuesta similar para los cambios en los factores de riesgo cardiometabólico. En esta revisión, abordamos la heterogeneidad de MASLD con respecto a su patogenia, resultados y respuestas al tratamiento basadas en el metabolismo. Aunque actualmente no hay evidencia suficiente para la implementación de la medicina de precisión para la predicción del riesgo, la prevención y el tratamiento de la MASLD, discutimos si el conocimiento sobre esta heterogeneidad podría ayudar a lograr este objetivo en el futuro.
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