(JACC) Finerenona en obesidad e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección levemente reducida o preservada : análisis del FINEARTS-HF.

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La obesidad se asocia con una secreción excesiva de aldosterona derivada de los adipocitos, independiente de la clásica cascada renina-angiotensina-aldosterona, y los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides pueden ser más efectivos en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) y obesidad.

Objetivos

Este estudio buscó examinar los efectos del antagonista del receptor de mineralocorticoides no esteroideos finerenona en comparación con placebo, según el índice de masa corporal (IMC) en FINEARTS-HF (ensayo FINerenone para investigar la eficacia y la seguridad superioR al placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca).

Métodos

Un total de 6.001 pacientes con IC con clase funcional II, III y IV de la NYHA, una fracción de eyección del ventrículo izquierdo del ≥40%, evidencia de cardiopatía estructural y niveles elevados de péptido natriurético fueron aleatorizados a finerenona o placebo. IMC (kg/m2) se examinó utilizando las categorías de la Organización Mundial de la Salud, a saber, bajo peso/peso normal (<25,0 kg/m2; n = 1.306); Sobrepeso (25,0-29,9 kg/m2; n = 1.990); obesidad clase I (30,0-34,9 kg/m2; n = 1.546); obesidad clase II (35,0-39,9 kg/m2; n = 751); y obesidad clase III (≥40 kg/m2; n = 395). El resultado primario fue la muerte cardiovascular y el empeoramiento total de los eventos de IC.

Resultados

Se dispuso de datos sobre el IMC basal de 5.988 pacientes (mediana: 29,2 kg/m2; Q1-Q3: 25,5-33,6 kg/m2). En comparación con los pacientes con bajo peso/peso normal, aquellos con obesidad clase II o III tuvieron un mayor riesgo de desenlace primario (bajo peso/peso normal, referencia; sobrepeso, cociente de tasas no ajustadas: 0,96 [IC 95%: 0,81-1,15]; obesidad clase I: 1,04 [IC 95%: 0,86-1,26]; obesidad clase II-III: 1,26 [IC 95%: 1,03-1,54]). El efecto de la finerenona sobre el resultado primario no varió según el IMC basal (bajo peso/peso normal, razón de tasas: 0,80 [IC 95%: 0,62-1,04]; sobrepeso: 0,91 [IC 95%: 0,72-1,15]; obesidad clase I: 0,92 [IC 95%: 0,72-1,19]; obesidad clase II-III: 0,67 [IC 95%: 0,50-0,89]; Pinteracción = 0,32). Sin embargo, cuando se examinó el IMC como una variable continua, el efecto beneficioso de la finerenona pareció ser mayor en aquellos con un IMC más alto (Pinteracción = 0,005). Se observó un patrón similar para los eventos de empeoramiento total de la IC. Se observaron efectos consistentes en el IMC basal para la muerte cardiovascular y por todas las causas, así como una mejora en las puntuaciones del Cuestionario de Miocardiopatía de Kansas City.

Conclusiones

En los pacientes con IC con fracción de eyección ligeramente reducida/conservada, los efectos beneficiosos de la finerenona sobre los eventos clínicos y los síntomas fueron consistentes, independientemente del IMC al inicio del estudio, posiblemente con un mayor efecto sobre el resultado primario en los pacientes con IMC más alto. (FINEARTS-HF [Ensayo FINerenona para investigar la eficacia y la seguridad superioR al placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca]; NCT04435626