Drugs R D. Explorando la relación entre la atorvastatina y la pérdida de memoria: un análisis exhaustivo que integra la farmacovigilancia del mundo real y la aleatorización mendeliana.

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Atorvastatina podría asociar ↑ síntomas de pérdida de memoria (OR 1.62), según datos de farmacovigilancia [Drugs in R&D] Mayor riesgo: primeros 30 días, st. en personas de 45-65 años Alternativas: advertir a pacientes y valorar estatinas hidrofílicas

La atorvastatina es un fármaco ampliamente utilizado para prevenir enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. Los estudios observacionales actuales sugieren que la atorvastatina puede estar asociada con la disfunción cognitiva (especialmente la pérdida de memoria). Sin embargo, algunos estudios han sugerido que la dislipidemia puede ser un factor importante en la disfunción cognitiva. El propósito de este estudio fue realizar un análisis de farmacovigilancia utilizando datos del mundo real del Sistema de Notificación de Eventos Adversos (FAERS) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para evaluar si la pérdida de memoria es un efecto adverso de la atorvastatina y aclarar aún más su causalidad a través de la aleatorización mendeliana (RM).

Métodos

Extrajeron datos del mundo real de la base de datos FAERS (Trimestre 1 de 2004 a Trimestre 1 de 2023). Se utilizaron métodos de análisis de desproporcionalidad y medidas de asociación como el odds ratio (OR), el índice de informes proporcionales, la red neuronal progresiva del intervalo de confianza bayesiano y la reducción de la distribución polinomial de Gamma Poisson para evaluar si la pérdida de memoria era un efecto adverso de la atorvastatina. Además, utilizamos la RM para evaluar la causalidad en profundidad.

Resultados

En el análisis de farmacovigilancia de atorvastatina, extrajimos cuatro conjuntos de datos de síntomas clínicos asociados con la pérdida de memoria de la base de datos FAERS [Amnesia (n = 1196), Deterioro de la memoria (n = 840), Amnesia global transitoria (n = 38) y Amnesia retrógrada (n = 9)]. La OR de informe, la razón de notificación proporcional, la red neuronal progresiva del intervalo de confianza bayesiano y la reducción de la distribución de Gamma Poisson mostraron resultados positivos para la amnesia, la amnesia global transitoria y la amnesia retrógrada, mientras que la OR de informe y la red neuronal progresiva del intervalo de confianza bayesiano también mostraron resultados positivos para los trastornos de la memoria. Por lo tanto, la pérdida de memoria fue un efecto secundario frecuente de la atorvastatina. Los análisis de RM se utilizaron para evaluar más a fondo la asociación entre las estatinas y la pérdida de memoria. Los resultados del análisis de RM (estatinas y pérdida de memoria) son los siguientes: Ivw (mre) (β = 0,11 [OR = 1,11], P = 0,01 < 0,05) y las direcciones de OR y β de RM-Egger y modo ponderado fueron las mismas. Los resultados del análisis de RM (estatinas y número de copias de ADN mitocondrial) son los siguientes: Ivw(mre) (β = −0,03 [OR = 0,96], P < 0,01) y la dirección OR y β de RM-Egger y el modo ponderado son los mismos. Los resultados del análisis de RM (número de copias de ADN y pérdida de memoria) son los siguientes: Ivw(β = − 0,06 [OR = 0,94], P = 0,04 < 0,05) y la dirección OR y β de RM-Egger y el modo ponderado fueron los mismos. La prueba de pleiotropía no encontró diversidad horizontal en nuestros resultados.

Conclusiones

Este estudio sugiere que la pérdida de memoria es un evento adverso notable asociado con la atorvastatina y proporciona evidencia que indica una posible relación causal entre la atorvastatina y la pérdida de memoria. También encontramos que las estatinas pueden afectar aún más la memoria al afectar la función mitocondrial. Por lo tanto, en el uso clínico de atorvastatina, es importante monitorear cuidadosamente los cambios en la función cognitiva de los pacientes. En segundo lugar, en este estudio se utilizó un análisis de farmacovigilancia combinado con RM para proporcionar un nuevo enfoque para el estudio de las reacciones adversas a los medicamentos. Este método de análisis integral ayuda a evaluar la seguridad de los medicamentos y el riesgo de reacciones adversas de manera más completa y proporciona a los médicos una base de toma de decisiones clínicas más precisa.

Puntos clave

Nuestro análisis exhaustivo, que utiliza evaluaciones de farmacovigilancia y aleatorización mendeliana, revela una asociación significativa entre el uso de atorvastatina y un mayor riesgo de pérdida de memoria, lo que destaca la necesidad de precaución al prescribir atorvastatina para la prevención de enfermedades cardiovasculares debido a los posibles efectos adversos de la función cognitiva.

El estudio señala la necesidad de realizar investigaciones en curso sobre los mecanismos que relacionan la atorvastatina con la formación de pérdida de memoria y pide una mejor monitorización clínica y estrategias de tratamiento personalizadas para minimizar el impacto de este efecto secundario en la calidad de vida de los pacientes.

Los resultados de la aleatorización mendeliana también sugieren que el uso de estatinas conduce a una disminución en el número de copias de ADN mitocondrial, lo que a su vez conduce al desarrollo de pérdida de memoria, y también demuestra indirectamente esta vía.

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