La olanzapina es un agente antiemético eficaz, pero da lugar a una gran cantidad de somnolencia cuando se administra a la dosis estándar. Nuestro objetivo fue comparar la eficacia dosis bajas versus dosis estándar de olanzapina después de quimioterapia altamente emetógena en pacientes con tumores sólidos.
Métodos
Se trata de una fase unicéntrica, abierta, de no inferioridad, aleatorizada, controlada y de un solo centro 3 ensayos realizados en un centro de referencia de atención terciaria en la India (Tata Memorial Centre, Homi Instituto Nacional Bhabha, Mumbai). Pacientes de 13 a 75 años con una Cooperativa Oriental Estado funcional del Grupo de Oncología de 0 a 2, que recibían doxorrubicina-ciclofosfamida o dosis altas de cisplatino para un tumor sólido eran elegibles. Los pacientes fueron asignados al azar (1:1), con aleatorización por bloques (tamaños de bloque de 2 o 4) y estratificados por sexo, edad (≥55 o <55 años) y régimen de quimioterapia, para recibir olanzapina oral en dosis bajas (2,5 mg) o olanzapina oral en dosis estándar (10,0 mg) diariamente durante 4 días, en combinación con un Régimen antiemético triple. El personal del estudio estaba enmascarado para la asignación del tratamiento, pero los pacientes estaban al tanto de su asignación grupal. El criterio de valoración primario fue el control completo, definido ya que no hubo episodios eméticos, ni medicamentos de rescate, ni náuseas o náuseas leves en el (0–120 horas), evaluada en la población modificada por intención de tratar (mITT) (es decir, todos los pacientes elegibles que recibieron tratamiento especificado en el protocolo, excluyendo a los que tuvieron violaciones de elegibilidad y que retiraron el consentimiento después de la aleatorización). Día La somnolencia fue el criterio de valoración de la seguridad. La no inferioridad se demostró si el superior límite del IC unilateral del 95% para la diferencia en las proporciones de control completas entre los grupos de tratamiento se excluyó el margen de no inferioridad del 10%. Este estudio está registrado en el Registro de Ensayos Clínicos de la India, CTRI/2021/01/030233, está cerrado a la acumulación, y este es el análisis final de los datos.
Resultados
Entre el 9 de febrero de 2021 y el 30 de mayo de 2023, 356 pacientes fueron preseleccionados para determinar su elegibilidad. de los cuales 275 pacientes fueron incluidos y asignados aleatoriamente (134 a la olanzapina de 2,5 mg) y 141 al grupo de olanzapina de 10,0 mg). 267 pacientes (132 en el grupo de 2,5 mg) y 135 en el grupo de 10,0 mg) se incluyeron en la población de ITTm, de los cuales 252 (94%) eran mujeres, 15 (6%) eran hombres y 242 (91%) tenían cáncer de mama. 59 (45%) de 132 pacientes en el grupo de 2,5 mg de olanzapina tuvo un control completo en la fase global frente a 59 (44%) de 135 en el grupo de 10,0 mg de olanzapina (diferencia –1,0% [IC unilateral del 95%: –100,0 a 9·0]; p=0,87). En la fase global, hubo un número significativamente menor de pacientes en en el grupo de 2,5 mg de olanzapina que en el grupo de 10,0 mg de olanzapina con somnolencia diurna de cualquier grado (86 [65%] de 132 vs 121 [90%] de 135; p<0,0001) y de grado severo en el día 1 (seis]5%] vs 54 [40%]; p<0,0001).
Interpretación
Nuestros hallazgos sugieren que 2,5 mg de olanzapina no es inferior a 10,0 mg en eficacia antiemétiuca y da lugar a una reducción de la aparición de somnolencia diurna entre los pacientes que reciben quimioterapia altamente emética y debe considerarse como un nuevo estándar de atención.
Financiación
Asociación Progresista para el Bienestar de las Mujeres.
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