Cochrane. Medicamentos a base de cannabis y cannabis medicinal para adultos con dolor por cáncer

Medicamentos con cannabis y cannabis medicinal para adultos con dolor por cáncer: evidencia de certeza moderada de que no son efectivos para aliviar el dolor refractario a los opiáceos.

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El dolor es un síntoma común en las personas con cáncer; Del 30% al 50% de las personas con cáncer experimentarán dolor de moderado a intenso. Esto puede tener un gran impacto negativo en su calidad de vida. Los fármacos opiáceos (similares a la morfina) se usan comúnmente para tratar el dolor oncológico moderado o intenso y se recomiendan para este propósito en la escala de tratamiento del dolor de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los medicamentos opioides no alivian suficientemente el dolor en el 10% al 15% de las personas con cáncer. En las personas con un alivio insuficiente del dolor del cáncer, se necesitan nuevos analgésicos para complementar o reemplazar los opioides de manera efectiva y segura. 

 Objetivos Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los medicamentos a base de cannabis, incluido el cannabis medicinal, para el tratamiento del dolor y otros síntomas en adultos con cáncer en comparación con placebo o cualquier otro analgésico establecido para el dolor por cáncer.  

Métodos de búsqueda Se utilizaron métodos de búsqueda Cochrane estándar y extensos. La última fecha de búsqueda fue el 26 de enero de 2023.  

Criteria de selección Se seleccionaron ensayos controlados aleatorios doble ciego (ECA) de cannabis medicinal, medicamentos derivados de plantas y a base de cannabis sintético contra placebo o cualquier otro tratamiento activo para el dolor por cáncer en adultos, con cualquier duración del tratamiento y al menos diez participantes por brazo de tratamiento .  

Recogida y análisis de datos Se utilizaron métodos estándar de Cochrane. Los resultados primarios fueron 1. proporciones de participantes que informaron dolor no peor que leve; 2. Impresión global de cambio del paciente (PGIC) de mucho mejor o mucho mejor y 3. retiros debido a eventos adversos. Los resultados secundarios fueron 4. número de participantes que informaron un alivio del dolor del 30% o más y un uso general de opiáceos reducido o estable; 5. número de participantes que informaron un alivio del dolor del 30% o más, o del 50% o más; 6. intensidad del dolor; 7. problemas para dormir; 8. depresión y ansiedad; 9. dosificación diaria de opioides de mantenimiento y avance; 10. abandonos por falta de eficacia; 11. todos los eventos adversos del sistema nervioso central. Se utilizó GRADE para evaluar la certeza de la evidencia para cada resultado.  

Resultados principales Se identificaron 14 estudios con 1823 participantes. Ningún estudio evaluó las proporciones de participantes que informaron dolor leve durante el tratamiento 14 días después del inicio del tratamiento. Se encontraron cinco ECA que evaluaron los nabiximoles bucales (tetrahidrocannabinol [THC] y cannabidiol (CBD)) o el THC solo con 1539 participantes con dolor moderado o intenso a pesar del tratamiento con opiáceos. Los períodos doble ciego de los ECA variaron entre dos y cinco semanas. Cuatro estudios con un diseño paralelo y 1333 participantes estuvieron disponibles para el metanálisis. Hubo evidencia de certeza moderada de que no hubo un beneficio clínicamente relevante para las proporciones de PGIC que mejoraron mucho o mucho (diferencia de riesgos [DR] 0,06, intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,01 a 0,12; número necesario a tratar para obtener un resultado beneficioso adicional) (NNTB) 16, IC 95% 8 a 100). Hubo evidencia de certeza moderada de que no hubo diferencias clínicamente relevantes en la proporción de retiros debido a eventos adversos (DR 0,04, IC del 95%: 0 a 0,08; número necesario a tratar por un resultado perjudicial adicional [NNTH] 25, IC del 95%: 16 a sin fin). Hubo evidencia de certeza moderada de que no hubo diferencias entre los nabiximols o el THC y el placebo en la frecuencia de eventos adversos graves (DR 0,02; IC del 95%: -0,03 a 0,07). Hubo evidencia de certeza moderada de que los nabiximols y el THC utilizados como tratamiento complementario para el dolor por cáncer refractario a los opiáceos no difirieron del placebo en la reducción de la intensidad media del dolor (diferencia de medias estandarizada [DME] -0,19; IC del 95%: -0,40 a 0,02) . Hubo evidencia de certeza baja de que un análogo de THC sintético (nabilona) administrado durante ocho semanas no fue superior al placebo para reducir el dolor asociado con la quimioterapia o la radioquimioterapia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello y cáncer de pulmón de células no pequeñas (dos estudios, 89 participantes, análisis cualitativo). No fue posible realizar análisis de tolerabilidad y seguridad para estos estudios. Hubo evidencia de certeza baja de que los análogos sintéticos de THC fueron superiores al placebo (DME -0,98, IC del 95 % -1,36 a -0,60), pero no superiores a la codeína en dosis baja (DME 0,03, IC del 95 % -0,25 a 0,32; 5 ensayos de dosis única; 126 participantes) para reducir el dolor oncológico de moderado a intenso después de la interrupción del tratamiento analgésico anterior durante tres a cuatro horas y media (dos ensayos de dosis única; 66 participantes). No fue posible realizar análisis de tolerabilidad y seguridad para estos estudios. Hubo evidencia de certeza baja de que el aceite de CBD no agregó valor a los cuidados paliativos especializados solos en la reducción de la intensidad del dolor en pacientes con cáncer avanzado. No hubo diferencias en el número de abandonos debido a eventos adversos y eventos adversos graves (un estudio, 144 participantes, análisis cualitativo). No se encontraron estudios que usaran hierba de cannabis. 

 Conclusiones de los autores 

 Hay evidencia de certeza moderada de que los nabiximoles orales y el THC no son efectivos para aliviar el dolor por cáncer refractario a los opiáceos de moderado a intenso. Hay evidencia de certeza baja de que la nabilona no es efectiva para reducir el dolor asociado con la (radio)quimioterapia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello y cáncer de pulmón de células no pequeñas. Hay evidencia de certeza baja de que una dosis única de análogos sintéticos de THC no es superior a una dosis única equivalente de morfina en la reducción del dolor por cáncer de moderado a intenso. Hay evidencia de certeza baja de que el CBD no agrega valor a los cuidados paliativos especializados solos en la reducción del dolor en pacientes con cáncer avanzado.