Diabetes Care. Inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 y enfermedades de la vesícula biliar o de las vías biliares.

Inhibidores DPP-4 y agonistas del receptor GLP-1: aumento de notificación de EA relacionados con la vesícula biliar o las vías biliares en comparación con otros medicamentos antidiabéticos que no son insulina ni incretina.

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Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) se usan ampliamente en pacientes con diabetes tipo 2 debido a su perfil terapéutico favorable y bajo riesgo de hipoglucemia. Se informó que los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) están asociados con un mayor riesgo de enfermedades biliares o de la vesícula biliar, lo que podría atribuirse a los efectos del GLP-1 (1). Se sabe que los inhibidores de DPP-4 aumentan los niveles de GLP-1 y del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). Sin embargo, la asociación entre los eventos relacionados con la vesícula biliar o las vías biliares y los inhibidores de la DPP-4 sigue sin estar clara.

Hicimos un estudio de farmacovigilancia en la base de datos del Sistema de notificación de eventos adversos (FAERS) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., una gran base de datos de farmacovigilancia de informes espontáneos de eventos adversos en entornos del mundo real. Se identificaron casos de eventos relacionados con la vesícula biliar o biliar con inhibidores de la DPP-4 desde el primer trimestre de 2013 hasta el cuarto trimestre de 2021. Los eventos relacionados con la vesícula biliar o biliar se identificaron utilizando los términos preferidos de acuerdo con MedDRA versión 22.0. La notificación duplicada se determinó en función de la similitud de la información del paciente, el evento adverso y el fármaco notificado en los informes. Se utilizó el análisis de desproporcionalidad para detectar las señales de acuerdo con los índices de informes proporcionales y el IC del 95 %. Se usaron como controles otros fármacos antidiabéticos distintos de la insulina y la incretina. El análisis de sensibilidad se realizó incluyendo solo inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) como controles. También analizamos los informes de los agonistas del receptor de GLP-1 con métodos similares. Todos los análisis se realizaron con SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC) y R 4.2.0.

Entre los cerca de 11 millones de casos de eventos adversos disponibles en la base de datos FAERS, 163 454 estaban relacionados con medicamentos hipoglucemiantes que no son insulina ni incretina y 24 601 estaban relacionados con inhibidores de la DPP-4. Identificamos 520 casos de enfermedades biliares o de la vesícula biliar que enumeraron los inhibidores de la DPP-4 como fármacos "principales sospechosos", y el 56,7% eran hombres. La mediana de edad de los pacientes fue de 69,5 años (rango intercuartílico [RIC] 61,0-79,0) y la mediana de peso fue de 87,1 kg (RIC 72,1-103,4). Entre los 520 casos identificados, 351 tuvieron al menos un resultado grave y 173 informaron la muerte. La mayoría de los casos de eventos relacionados con la vesícula biliar o la vía biliar con inhibidores de la DPP-4 involucraron sitagliptina (416 [80 %]), mientras que 59 (11 %) involucraron a linagliptina, 24 (5 %) a saxagliptina, 17 (3 %) a alogliptina, y 4 (1%) involucraron vildagliptina. La sitagliptina representó el 62 % (15 207 de 24 601) de todos los casos de eventos adversos con los inhibidores de la DPP-4.

En los análisis de desproporcionalidad, se encontró una notificación excesiva de enfermedades biliares o de la vesícula biliar para los inhibidores de la DPP-4 en comparación con otros fármacos antidiabéticos que no son insulínicos ni incretínicos (Fig. 1A), con una tasa de notificación proporcional de 10,57 (9,21–12,13) para enfermedades biliares o de la vesícula biliar como en conjunto, 15,88 (12,17-20,71) para colecistitis, 9,89 (7,47-13,07) para colelitiasis y 11,19 (9,16-13,67) para enfermedades biliares. Los análisis de sensibilidad al incluir solo inhibidores de SGLT2 como grupos de control (datos no mostrados) mostraron resultados consistentes. También se observó un informe excesivo de eventos relacionados con la vesícula biliar o las vías biliares para los agonistas del receptor de GLP-1 en comparación con otros fármacos antidiabéticos que no son insulina ni incretina (Fig. 1B).