Los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides no esteroideos (MRA) son una nueva clase de medicamentos desarrollados para abordar la necesidad médica de un tratamiento más seguro y efectivo para proteger el riñón y el corazón en pacientes con enfermedad renal diabética (DKD). Hay varios medicamentos dentro de esta clase en diferentes etapas de desarrollo clínico. Finerenona es el primer MRA no esteroideo aprobado en los EE. UU. para el tratamiento de pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) asociada con diabetes tipo 2 (T2D). En estudios clínicos, la finerenona redujo la progresión de la ERC sin inducir efectos antihipertensivos marcados. La esaxerenona es un MRA no esteroideo con eficacia comprobada para reducir la presión arterial que actualmente está autorizado en Japón para el tratamiento de la hipertensión. También hay otros tres MRA no esteroideos en etapas medias o tardías de desarrollo clínico. Aquí repasamos la evidencia que aborda las diferencias farmacológicas y clínicas entre los ARM no esteroideos y los ARM esteroideos espironolactona y eplerenona. Primero, describimos un marco que destaca el papel de la sobreactivación patológica mediada por aldosterona del receptor de mineralocorticoides y la inflamación como impulsores importantes de la progresión de la ERC. En segundo lugar, discutimos el perfil de beneficios y eventos adversos de los ARM con esteroides, los cuales suelen ser un factor limitante para su uso en la práctica clínica habitual. Finalmente, mostramos que los ARM no esteroideos difieren de los ARM esteroideos en función de la farmacología y los efectos clínicos, lo que brinda la posibilidad de ampliar las opciones terapéuticas para los pacientes con ND. En el programa de resultados DKD recientemente completado que comprende dos ensayos clínicos aleatorios, FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD, y el análisis FIDELITY de ambos ensayos que evaluaron a más de 13,000 pacientes, el MRA no esteroideo finerenona demostró efectos beneficiosos sobre el riñón y el corazón en un amplio espectro de pacientes con ERC y DT2. La eficacia a largo plazo de la finerenona en los puntos finales de morbilidad y mortalidad cardíaca y renal, junto con la eficacia antihipertensiva de la esaxerenona, amplía el alcance de las terapias disponibles para los pacientes con ND.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/00325481.2022.2060598
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