(The lancet) Vacunas COVID-19 de próxima generación: aquí vienen las proteínas.

 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00258-0/fulltext?rss=yes

Desde la publicación en enero de 2020 de la información genómica sobre el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) 1, se han realizado muchos esfuerzos en todo el mundo para desarrollar una vacuna contra este virus. Tres vacunas con más del 90% de eficacia están autorizadas y comenzarán a implementarse en algunos países a partir de enero de 2021,2, 3, 4, lo cual es una verdadera hazaña de esfuerzo científico y esfuerzos internacionales. Sin embargo, el SARS-CoV-2 sigue siendo una amenaza importante en todo el mundo y el desarrollo de nuevas vacunas COVID-19 sigue siendo esencial. En The Lancet, Peter Richmond y sus colegas5 informan de su estudio de fase 1, el primero en humanos, de búsqueda de dosis y de justificación de adyuvantes que prueba una vacuna de proteína de subunidad de pico trimérico estabilizada (SCB-2019). Esta vacuna se diferencia de las ya aprobadas porque utiliza un trímero proteico estabilizado como antígeno. Los investigadores utilizaron Trimer-Tag, una proteína derivada del extremo C-terminal del procolágeno de tipo I humano, 6 que conserva la conformación trimérica de la proteína espiga del SARS-CoV-2 y no se ha utilizado previamente en ensayos clínicos. La tecnología Trimer-Tag proporciona una estrategia de estabilización de trímeros alternativa al clamp molecular derivado de proteínas del VIH.7 Un ensayo clínico de fase 1 de una vacuna contra el SARS-CoV-2 (NCT04495933) se detuvo en diciembre de 2020, debido a que los anticuerpos inducidos por clamp molecular reconocieron mediante pruebas de VIH en los participantes del ensayo después de la inoculación. Es poco probable que las vacunas Trimer-Tag encuentren un problema similar. El ensayo actual evaluó tres dosis de proteína (3 μg, 9 μg o 30 μg) sola o con una dosis fija de AS03, un adyuvante de aceite en agua o el agonista de TLR9 CpG combinado con alumbre (CpG / Alum) .5 La vacuna requiere un régimen de dos dosis, similar a las vacunas aprobadas actualmente, administradas con un intervalo de 21 días. La formulación líquida de la vacuna es estable durante al menos 6 meses a una temperatura de 2 a 8 ° C, lo que es una ventaja adicional importante a medida que intentamos inmunizar a las personas en entornos difíciles en todo el mundo. El objetivo principal del estudio fue evaluar la seguridad y reactogenicidad de la vacuna en adultos sanos agrupados por edad (adultos más jóvenes de 18 a 54 años y adultos mayores de 55 a 75 años). 148 de los 151 participantes inscritos se incluyeron en el análisis actual, de los cuales 64 (42%) eran hombres y 87 (58%) mujeres. La vacuna fue bien tolerada; la mayoría de los eventos adversos locales fueron dolor leve en el lugar de la inyección. Los eventos locales fueron más frecuentes con las formulaciones de SCB-2019 que contienen adyuvante AS03 (44–69%) que con las que contienen adyuvante CpG / Alum (6–44%) o sin adyuvante (3–13%). Se informaron dos eventos adversos solicitados de grado 3 (dolor después de una dosis de 9 μg de SCB-2019 con adyuvante de AS03 y SCB-2019 con adyuvante de CpG / alumbre). La tolerabilidad de la vacuna se compara favorablemente con las vacunas ya aprobadas