(Circulation) Remodelación cardíaca como mecanismo de acción de la empagliflozina en pacientes con DM2 o prediabetes e ICC con FE reducida

https://www.ahajournals.org/doi/

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 reducen el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida (HFrEF). Sin embargo, sus efectos sobre la estructura y función cardíacas en la HFrEF son inciertos.

Métodos: Diseñamos un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (el ensayo SUGAR-DM-HF [Estudios de empagliflozina y sus efectos cardiovasculares, renales y metabólicos en pacientes con diabetes mellitus o prediabetes e insuficiencia cardíaca]) para investigar los efectos cardíacos de la empagliflozina en pacientes de clase funcional II a IV de la New York Heart Association con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (VI) ≤ 40% y diabetes tipo 2 o prediabetes. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente 1: 1 a empagliflozina 10 mg una vez al día o placebo, estratificados por edad (<65 y ≥65 años) y estado glucémico (diabetes o prediabetes). Los resultados coprimarios fueron el cambio desde el inicio hasta las 36 semanas en el volumen telesistólico del VI indexado al área de superficie corporal y la deformación longitudinal global del VI, ambos medidos mediante resonancia magnética cardiovascular. Los resultados secundarios de eficacia incluyeron otras medidas de resonancia magnética cardiovascular (índice de volumen telediastólico del VI, fracción de eyección del VI), intensificación de diuréticos, síntomas (puntaje total de síntomas del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, distancia de caminata de 6 minutos, líneas B en la ecografía pulmonar y biomarcadores (incluido el péptido natriurético de tipo pro-B N-terminal). Resultados: De abril de 2018 a agosto de 2019, se asignaron aleatoriamente 105 pacientes: edad media 68,7 (DE, 11,1) años, 77 (73,3%) varones, 82 (78,1%) diabetes y 23 (21,9%) prediabetes, fracción de eyección VI media 32,5% (9,8%) y 81 (77,1%) New York Heart Association II y 24 (22,9%) New York Heart Association III. Los pacientes recibieron tratamiento estándar para HFrEF. En comparación con el placebo, la empagliflozina redujo el índice de volumen telesistólico del VI en 6,0 (IC del 95%, –10,8 a –1,2) ml / m2 (P = 0,015). No hubo diferencia en la deformación longitudinal global del VI. La empagliflozina redujo el índice de volumen telediastólico del VI en 8,2 (IC del 95%, –13,7 a –2,6) ml / m2 (P = 0,0042) y redujo el péptido natriurético N-terminal pro-tipo B en un 28% (2% -47% ), P = 0,038. No hubo diferencias entre los grupos en otras medidas de resonancia magnética cardiovascular, intensificación de diuréticos, puntaje total de síntomas del cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City, distancia de caminata de 6 minutos o líneas B. Conclusiones: El inhibidor del cotransportador sodio-glucosa 2 empagliflozina redujo los volúmenes del VI en pacientes con HFrEF y diabetes tipo 2 o prediabetes. La remodelación inversa del VI favorable puede ser un mecanismo por el cual los inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa reducen la hospitalización por insuficiencia cardíaca y la mortalidad en la IC-FEr