http://www.hemosleido.es/2018/03/14/estudio-cares-seguridad-cardiovascular-de-los-antigotosos/
La gota es una enfermedad crónica caracterizada por hiperuricemia, artropatía, desarrollo de tofos (depósitos de cristales de ácido úrico) y urolitiasis; además, se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y renal crónica. El riesgo de eventos cardiovasculares, incluida la muerte, es sustancialmente mayor en personas con gota.
Durante su desarrollo, el febuxostat se
comparó con placebo y alopurinol en ensayos clínicos que involucraron a
más de 5000 pacientes con gota. Estos ensayos sugirieron una tasa de
eventos cardiovasculares moderadamente más alta con febuxostat.
Cuando la FDA publicó la necesidad de
evaluar la seguridad cardiovascular de los nuevos antidiabéticos, cuatro
investigadores que estudiaban las terapias de la gota comenzaron a
explorar la seguridad cardiovascular con ensayos diseñados de manera
similar.
La seguridad cardiovascular del febuxostat y alopurinol en pacientes con gota y morbilidades cardiovasculares (estudio CARES) se realizó como un requisito de la FDA para determinar si el febuxostat no era inferior al alopurinol con respecto a los principales eventos.
Para ello, se llevó a cabo un ensayo
multicéntrico, doble ciego, de no inferioridad que involucró a pacientes
con gota y enfermedad cardiovascular. Los pacientes fueron asignados
aleatoriamente para recibir febuxostat o alopurinol y se estratificaron
según la función renal.
El ensayo tenía un margen de no
inferioridad preespecificado de 1.3 para la razón de riesgo en la
variable principal (un compuesto de muerte cardiovascular, infarto de
miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no mortal o angina
inestable con revascularización urgente).
Un total de 6190 pacientes fueron
aleatorizados y seguidos durante una media de 32 meses (máximo, 85
meses). El tratamiento se suspendió prematuramente en el 56,6% de los
pacientes y el 45,0% no completó todas las visitas.
En la variable compuesta principal se
produjeron eventos en tasas similares en el grupo febuxostat y en el
grupo alopurinol (10.8% y 10.4% de los pacientes, respectivamente, en un
período medio de 32 meses; HR, 1.03; límite superior del intervalo de
confianza unilateral del 98,5%, 1,23; p = 0,002 para la no
inferioridad).
La mortalidad cardiovascular y la
mortalidad por cualquier causa, fueron más altas en el grupo tratado con
febuxostat que en el grupo de alopurinol (mortalidad cardiovascular HR =
1,34; IC95% 1,03 a 1,73; mortalidad cualquier causa HR= 1,22; IC95%
1,01 a 1,47).
Este estudio concluye que en pacientes
con gota y condiciones cardiovasculares mayores coexistentes, el
febuxostat no fue inferior al alopurinol con respecto a las tasas de
eventos adversos cardiovasculares, pero la mortalidad por cualquier causa y la mortalidad cardiovascular fueron mayores con febuxostat que con alopurinol.
La FDA ya publicó una alerta de seguridad sobre un mayor riesgo de mortalidad de origen cardíaco con febuxostat en comparación con el alopurinol.
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