(SIETES)Anticoagulación oral 6 meses vs. tto prolongado tras TEP:el beneficio no se mantiene tras detener el tto(EC)

Couturaud F, Sanchez O, Pernod G, Mismetti P, Jego P, Duhamel E, Provost K, Bal dit Sollier C, Presles E, Castellant P, Parent F, Salaun P-Y, Bressollette L, Nonent M, Lorillon P, Girard P, Lacut K, Guégan M, Bosson J-L, Laporte S, Leroyer C, Décousus H, Meyer G, Mottier D, for the PADIS-PE Investigators. Six months vs extended oral anticoagulation after a first episode of pulmonary embolism: the PADIS-PE randomized clinical trial
Journal of the American Medical Association (JAMA)
7 de julio 2015
Volumen 314 nº 1 página(s) 31-40

Tras un primer episodio de tromboembolismo pulmonar (TEP), no se conoce exactamente cuál es la duración óptima del tratamiento anticoagulante.El objetivo de este ensayo clínico controlado con placebo y a doble ciego, realizado en 14 centros en Francia, con seguimiento de duración mediana de 24 meses, fue determinar los efectos beneficiosos y perjudiciales de un tratamiento adicional con warfarina durante 18 meses, tras el tratamiento inicial no aleatorizado de 6 meses con un anticoagulante cumarínico.Participaron 371 pacientes adultos que habían sufrido un primer episodio de TEP sintomático de causa no evidente (es decir sin factor de riesgo importante de trombosis), que habían recibido tratamiento con un anticoagulante cumarínico ininterrumpido durante 6 meses. Comenzó en 2007 y finalizó en 2014.La variable principal fue una compuesta de tromboembolismo recurrente o hemorragia grave en los 18 meses después de la aleatorización. Las secundarias fueron la misma variable compuesta, pero al cabo de 42 meses (tratamiento de 18 meses más 24 meses de seguimiento) así como cada uno de los componentes de la variable compuesta principal y la mortalidad no relacionada con TEP o con hemorragia a los 18 y a los 42 meses.Ensayo clínico registrado en ClinicalTrials.gov con el nº NCT00740883.
RESULTADOS: Tras la aleatorización se perdieron 4 pacientes para el seguimiento, todos ellos después de 18 meses, y uno se retiró a causa de un acontecimiento adverso. Durante el período de tratamiento de 18 meses, la variable principal ocurrió en 6 de 184 (3,3%) pacientes aleatorizados a warfarina, y en 25 de 187 (13,5%) aleatorizados a placebo [HR=0,22 (IC95%, 0,09-0,55); p<0,001). Se registro recurrencia de TEP en 3 pacientes del grupo warfarina y 25 del grupo placecbo [HR=0,15 (IC95%, 0,05-0,43)].Se registró hemorragia grave en 4 pacientes del grupo warfarina y uno del grupo placebo [HR=3,96 (IC95%, 0,44-35,89)].Durante el período completo de observación de 42 meses (tratamiento más seguimiento ulterior al tratamiento), la variable compuesta ocurrió en 33 pacientes (20,8%) del grupo warfarina, comparado con 42 (24,0%) del grupo placebo [HR=0,75 (IC95%, 0,47-1,18)]. Las tasas de trombosis venosa recurrente, hemorragia grave y mortalidad no relacionada con TEP no mostraron diferencias entre los grupos.
CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: En comparación con placebo, en pacientes que han sufrido un primer episodio de tromboembolismo pulmonar no provocado que recibieron tratamiento anticoagulante oral cumarínico durante 6 meses, 18 meses adicionales de tratamiento con warfarina dieron lugar a una reducción de la incidencia de una variable compuesta de trombosis recurrente y hemorragia grave. Sin embargo, este efecto beneficioso no se mantuvo tras la detención del tratamiento anticoagulante.