lunes, 16 de marzo de 2015

Sesión DICAF. Zopiclona: ¿reducción de la dosis inicial?

Summary Safety Review – Imovane (zopiclone) – Next-day Impairment, .2014: Santé Canada/Health Canada; Agencia Europea de Medicamentos 2014: PRAC - Informe de Evaluación para medicamentos que contengan Zolpidem; Zopiclon, 2014: Swissmedic - AIPS
Las autoridades canadienses recomiendan reducir a la mitad la dosis inicial del hipnótico zopiclona debido a la potencial peligrosidad de los efectos residuales del día siguiente. Según datos de ensayos realizados los pacientes no se encuentran aptos para realizar actividades que requieran plena vigilia hasta pasadas 12 horas de la toma nocturna. Las autoridades europeas siguen recomendando una dosis diaria de 7,5 mg para los adultos y de 3,75 mg en personas mayores o con afectación renal o hepática.
La zopiclona es un fármaco hipnótico y sedante utilizado en el tratamiento a corto plazo del insomnio (7-10 días consecutivos como máximo). Permite un menor tiempo para la conciliación del sueño y reduce el número de despertares nocturnos. La zopiclona es un análogo de las benzodiacepinas del grupo de las ciclopirrolonas. El mecanismo por el que actúa responde a la acción agonista que ejerce sobre los receptores benzodiazepínicos de tipo BZ1 que forman parte del complejo supramolecular ionóforo de cloruros, integrado con el receptor del ácido gamma-aminobutírico (GABA). Como consecuencia de la unión a estos receptores se produce incremento de la actividad cerebral del GABA. La zopiclona se elimina por biotransformación hepática mediante las isoformas enzimáticas CYP3A4 y CYP2C8 del citocromo P450, generándose productos residuales que serán excretados por vía renal (metabolitosN-óxido y N-desmetilo) o pulmonar (productos descarboxilado). Como pasa con la mayoría de hipnóticos, con el uso de zopiclona puede existir un efecto residual al día siguiente de la toma, principalmente somnolencia diurna, deterioro de la coordinación mano-ojo, y disminución de la vigilia y de las habilidades motoras. Tras la toma de 7,5 mg de zopiclona, la disminución de la capacidad de respuesta y la capacidad de conducir es particularmente alta entre las personas ancianas, las personas con disfunción renal o hepática, y cuando existe consumo concomitante de medicamentos que alteran el metabolismo de la zopiclona (particularmente inhibidores potentes del CYP3A4 tales claritromicina, itraconazol, ritonavir). La posología recomendada en adultos es de 7,5mg administrados de forma oral antes de acostarse; en pacientes ancianos, o con limitaciones hepáticas o renales, la dosis inicial debe ser de 3,75mg que pueden ser aumentados en caso de necesidad hasta los 7,50mg.
La autoridad canadiense para el control de los productos sanitarios ha publicado nuevas recomendaciones de dosificación para este medicamento, proponiendo una disminución general de la dosis inicial a 3,75mg. Si se da una buena tolerancia, la dosis puede entonces aumentarse hasta el máximo de 7,5 mg. Estos cambios en  las recomendaciones de dosificación de zopiclona se basan en datos obtenidos en evaluaciones realizadas para dosificaciones de 7,5 mg, que revelan un aumento del perjuicio en la capacidad de conducción hasta 11 horas después de la dosis nocturna. En estos estudios, además, los pacientes, de forma general, tuvieron una sensación de despertar completa al día siguiente y no fueron conscientes de estas limitaciones. Las autoridades europeas por el contrario, siguen recomendando la dosis diaria de 7,5 mg para los adultos y de 3,75 mg en los casos especiales ya comentados.
El peligro del efecto residual parece ser juzgado con mayor severidad en América del Norte que en Europa. Las autoridades estadounidenses y canadienses ya habían reducido la dosis de Zolpidem (otro hipnótico de las mismas características que Zopiclona) a 5 mg. En esa ocasión el Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo (PRAC) concluyó no adecuada la reducción, sosteniendo que dosis muy inferiores a la recomendada de 10 mg podrían suponer una importante pérdida de eficacia.

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