Interacciones con dabigatrán, rivaroxaban y apixaban. NPS

Utilice estas 3 tablas para minimizar el riesgo de metabolismo , fármaco-fármaco , y la comida / alcohol o las interacciones antiácidos con los anticoagulantes más nuevos.

Puntos prácticos [Mostrar]

Tabla 1: El metabolismo de los anticoagulantes orales más nuevos y su uso en insuficiencia hepática ^1-3,7

	El dabigatrán  (Pradaxa)	Rivaroxaban  (Xarelto)	Apixaban  (Eliquis)
Metabolismo y excreción del fármaco	80% se excreta por vía renal sin cambios.  Dabigatrán etexilato se transforma en dabigatrán tras la absorción.  Dabigatrán etexilato (pero no el dabigatran activo) es un sustrato de la P-glicoproteína.  dabigatrán no es un sustrato de las enzimas CYP450.	1/3 excreta por vía renal sin cambios.  2/3 se metaboliza en el hígado por el CYP3A4 y CYP2J2 y también por mecanismos independientes CYP.  Sustrato de la P-glicoproteína.	27% se excreta por vía renal sin cambios.  73% metaboliza a metabolitos inactivos, principalmente por el CYP3A4.  Sustrato de la P-glicoproteína.
Está contraindicado en pacientes con	Insuficiencia hepática o enfermedad hepática espera que tenga un impacto en la supervivencia, OR Enzimas hepáticas> 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN)	Enfermedad hepática importante (incluyendo insuficiencia hepática moderada y grave, es decir, Child-Pugh B y C) que está asociada con coagulopatía que conduce a un riesgo de hemorragia clínicamente relevante	Enfermedad hepática asociada a coagulopatía ya riesgo clínicamente relevante de hemorragia, incluyendo insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
Usar con precaución en pacientes con(requiere ajuste de la dosis)		La cirrosis con insuficiencia hepática moderada, si no se asocia a coagulopatía	La insuficiencia hepática leve o moderada,  O Enzimas hepáticas ALT / AST> 2 x LSN o bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN
Monitoreo	Realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento, repita cuando una condición puede repercutir en la función hepática.

Ver ajustes de dosis para el uso de anticoagulante oral nuevo en caso de insuficiencia renal.

Tabla 2: Las interacciones medicamentosas con los anticoagulantes orales nuevos ^1-8

	El dabigatrán  (Pradaxa)	Rivaroxaban (Xarelto) y  apixaban (Eliquis)	Medidas recomendadas
Aumentar los niveles plasmáticos de anticoagulante oral y aumentan el riesgo de sangrado	Está contraindicado con inhibidores de la P-glicoproteína potentesIncluye: sistémicos antifúngicos azoles A(por ejemplo, itraconazol y ketoconazol), ciclosporina, la dronedarona, tacrolimus, la iniciación simultánea con verapamilo	Contraindicados con potente del CYP3A4 y / o inhibidores de la P-glicoproteínaIncluye: antifúngicos azol sistémica (por ejemplo, itraconazol y ketoconazol, posaconazol y voriconazol, pero no fluconazol),inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir, saquinavir)	Evitar el uso concomitante
Aumentar los niveles plasmáticos de anticoagulante oral y aumentan el riesgo de sangrado	Otros inhibidores de la P-glicoproteína se deben usar con precauciónIncluye: amiodarona, claritromicina, eritromicina, fluconazol, inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir, saquinavir, nelfinavir), quinidina, ticagrelor, verapamilo (verapamilo debe administrarse 2 horas después de dabigatrán para la primera 3 día)	Inhibidores menos potentes de CYP3A4 y / o P-glicoproteína se deben usar con precaución Incluye: amiodarona, ciclosporina, claritromicina, diltiazem, eritromicina, fluconazol, zumo de pomelo, quinidina, tacrolimus, verapamilo	Lo ideal es evitar el uso concomitante. Considere la posibilidad de una terapia alternativa, particularmente en la presencia o renal y / o hepática. La presencia de insuficiencia renal o hepática puede aumentar el riesgo de sangrado o hacer que incluso inhibidores débiles significativos. Si no hay una terapia alternativa, busque el asesoramiento de especialistas. Durante el uso concomitante, vigilar estrechamente a los pacientes para una respuesta alterada (sangrado o pérdida del efecto anticoagulante) y buscar el asesoramiento de un especialista. Rutinariamente preguntar a los pacientes acerca y alentarlos a denunciar los signos y síntomas de accidentes tromboembólicos o hemorragia (verLista de Verificación de Seguridad anticoagulante
Reducir los niveles plasmáticos de anticoagulante oral y aumentar el riesgo tromboembólico	Cuidado con potentes de glicoproteína-P y CYP3A4 Los inductores  Incluye: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan
Interacciones farmacodinámicas que aumentan el riesgo de hemorragia	Otros medicamentos que deben utilizarse con precaución: aspirina, AINEs (incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2), medicamentos antiplaquetarios (por ejemplo, clopidogrel, prasugrel y ticagrelor) los aceites de pescado trombolíticos (por ejemplo, alteplasa, reteplasa y tenecteplasa) para el tratamiento del accidente cerebrovascular agudo selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la serotonina y de noradrenalina (IRSN) Los inhibidores.

_{A. posaconazol y voriconazol está contraindicado por algunos expertos. ⁷}

_{Nota: Esta no es una lista exhaustiva interacción y la experiencia clínica con las interacciones entre medicamentos es limitada.}

Tabla 3: absorción gástrica, comida y alcohol interacciones ^1-3,5-7

	El dabigatrán  (Pradaxa)	Rivaroxaban  (Xarelto)	Apixaban  (Eliquis)
Comida	No hay interacción con los alimentosdeben tomarse con un vaso lleno de agua mientras está sentado en posición vertical puede tomar con alimentos para minimizar la dispepsia	15 mg y 20 mg de dosis se debe tomar con alimentos	No hay interacción con los alimentos
Los antiácidos y los inhibidores de la bomba de protones B	No hay interacción con ranitidina o pantoprazol B , C	No hay interacción con ranitidina, aluminio o magnesio antiácidos que contienen omeprazol o B	No hay datos sobre los antiácidos o inhibidores de la bomba de protones
Alcohol D	Recomiendan no más de 1-2 bebidas al día

_{B. Estos datos se pueden aplicar a otros antiácidos o inhibidores de la bomba de protones, pero sólo las medicinas mencionadas se han estudiado}

_{C. Este estudio utilizó una dosis de 40 mg de pantoprazol dos veces al día.}

_{D. El alcohol debe limitarse a no más de 1-2 bebidas estándar por día. El consumo excesivo de alcohol también contribuye a la falta de adherencia, caídas, gastritis inducida por el alcohol y la mala alimentación.}

Referencias

1. Boehringer Ingelheim Pty Limited. Pradaxa (dabigatrán etexilato) información del producto. 11 de junio 2013.
2. Bayer Australia Limited. Xarelto (rivaroxaban) información del producto. 27 de junio 2013.
3. Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd. Eliquis información del producto. 29 de abril 2013.
4. Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU.. Desarrollo de Medicamentos y Drogas Interacciones: Tabla de sustratos, inhibidores e  10 de julio 2013).
5. Australia manual medicamentos. Adelaide: Medicamentos de Australia Manual Pty Ltd, 2012
6. Baxter K (ed). Interacciones de Stockley [en línea]. London: Pharmaceutical Press, 2012.
7. Heidbuchel H, et al. Europea Hogar Rhythm Asociación Guía práctica sobre el uso de los nuevos anticoagulantes orales en pacientes con fibrilación auricular no valvular. Europace 2013; 15:625-51. [ texto completo ]
8. Schulman S, Crowther MA. Cómo trato con anticoagulantes en 2012: anticoagulantes nuevos y viejos, y cuándo y cómo cambiar. Blood 2012; 119:3016-23.

http://www.nps.org.au/health-professionals/resources-and-tools/decision-and-management-tools/decision-tools/newer-anticoagulant-drug-interactions